阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症的Meta分析

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目的:  高催乳素血症(HPRL,Hyperprolactinemia)是在使用抗精神病药物治疗中一种常见又容易被忽视的药物不良反应。阿立哌唑在抗精神病药物所致高催乳素血症中的运用近些年来也多有报道,但疗效不一。已有相关meta分析评价阿立哌唑在抗精神病药物所致高催乳素血症中的疗效及安全性,但多评价催乳素水平恢复正常比例,而未见对催乳素下降率、相关症状等指标进行评价。本研究从多个结局指标进一步评价阿立哌唑在抗精神病药物所致高催乳素血症中的作用。  方法:  系统检索Pubmed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、重庆维普(VIP)、万方(WanFang)、中国知网(CNKI)8个中英文数据库,检索截止日期为各个数据库建库至2016年12月31日。严格按照纳入排除标准筛选出符合阿立哌唑辅助治疗其它抗精神病药物所致高泌乳素血症的随机对照研究。筛选文献由两名研究者独立完成评估,并独立提取相关数据。采用改良版 Jadad评分标准进行文献质量评价,评分1-3分为低质量文献,4-7分为高质量文献。结局指标包括治疗后催乳素水平正常率、下降率、不良反应发生率等。使用Cochrane协作网提供的Review Manager5.3软件进行数据分析。  结果:  ⑴共纳入43项文献,其中中文文献37项,英文文献6项,总样本量为3636例。⑵共有13项研究提供了催乳素水平正常率比较,meta分析结果显示加用阿立哌唑组治疗后催乳素水平正常率明显优于对照组(RR=11.11,95%CI=4.70~26.27),差异有统计学意义(p<0.01)。有9项研究提供了催乳素水平下降率比较,meta分析结果显示阿立哌唑组治疗后催乳素水平下降率明显优于对照组(MD=69.15,95%CI=65.58~72.72),差异有统计学意义(p<0.01)。相关症状改善情况阿立哌唑组月经恢复优于对照组,而泌乳改善目前证据尚不能说明阿立哌唑组优于对照组。⑶两组不良反应发生总率及失访率差异无统计学意义,阿立哌唑组报告嗜睡的风险相对高于对照组(RR=1.94,95%CI=1.16~3.25),差异有统计学意义(p=0.01)。⑷精神症状量表评分BPRS及PANSS量表总分两组差异无统计学意义,而PANSS阴性症状量表评分阿立哌唑组可能优于对照组(MD=-2.25,95% CI=-4.44~-0.07,p=0.04),但纳入研究异质性较大,经敏感性分析剔除相关研究后(MD=-0.72,95% CI=-1.68~0.25,p=0.15),差异无统计学意义。⑸亚组分析结果发现无论性别、药物剂量及治疗时间,阿立哌唑组催乳素水平正常率及下降率均优于对照组,随药物剂量加大,阿立哌唑组失眠风险增加(RR=0.54 vs RR=0.81 vs RR=1.95),而阿立哌唑低剂量组(≤5 mg)嗜睡风险高于对照组(RR=2.39,95%CI=1.26~4.52,p=0.007)。  结论:  本系统评价结果显示加用阿立哌唑治疗抗精神病药物引起的高催乳素血症是安全有效的,较高剂量的阿立哌唑治疗未见能进一步改善高催乳素血症,反而增加失眠风险,加用阿立哌唑治疗可能有助于改善阴性症状,但目前证据尚不足,还有待进一步研究以验证。
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