癌症从2001年以来就已经超过心脏病成为全球的头号杀手，近年来由于对癌症的发病机理和治疗方法的研究越来越成熟，尤其是靶向药物治疗概念的提出以及应运而生的越来越多的靶向药物的上市，使得抗肿瘤药物表现出了很多优秀的特点，比如毒副作用相对较小、疗效更加显著等。因此，研究和开发临床有效的肿瘤药物是目前治疗肿瘤病的重点。　　作为一个抗肿瘤药物的新靶点，JAK-STAT信号通路为我们研发临床有效的抗肿瘤药物提供了新的思路。与其它信号通路相比，JAK-STAT信号通路的传递过程比较简单，它主要参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等一些重要的生物学进程。它主要由酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT这三个组分构成。当JAK-STAT信号通路异常时，它就会导致一些肿瘤的发生。目前已经发现的JAK-STAT小分子抑制剂主要分为嘧啶类、三唑并吡啶类、噻吩并吡啶类、吡啶并嘧啶类、氨基嘧啶并吲哚类等。其中罗索利替尼(Ruxolitinib)于2011年获美国FDA批准，成为首个治疗MF的临床药物。这也进一步说明了该信号通路是一个具有研究价值，可以开发用于临床的抗肿瘤药物的新靶点。另外，由加拿大制药公司YM Bio Sciences Inc.(YMI)开发的一种ATP竞争性JAK1和JAK2抑制剂Momelotinib(CYT-387)已经进入Ⅲ期临床试验，在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中都达到了预期的结果。　　根据对现有的JAK-STAT信号通路抑制剂构效关系的研究以及之前本课题组前期研究肿瘤药物靶点的经验积累，我们以CTY-387为先导化合物设计并合成了两个系列共10个新的目标化合物，所有合成的目标化合物都经过了核磁共振、质谱和IR的确证。经过对目标化合物体外抗肿瘤增殖活性的的细胞实验的初步筛选，我们发现目标化合物A1、A4和A6对k562细胞有很好的抑制活性。