帕金森病（PD）是常见的神经系统退行性疾病,其运动性异常是黑质致密层多巴胺能神经元（DA neuron）丧失而引起的纹状体多巴胺传递缺陷。因此,替代坏死的DA能神经元是治疗PD最有效的方法。近年来,有关干细胞治疗PD的基础及临床研究显示出了令人欣喜的前景。脂肪间充质干细胞（ADSCs）具有多向分化潜能,是治疗PD潜在的种子细胞,但影响其临床应用的瓶颈是能否诱导分化出功能性的DA能神经元。新近研究发现,DA能神经元关键基因靶向修饰能促进多种干细胞向成熟DA能神经元的分化。我们前期发现,作为细胞信号转导重要分子的窖蛋白-1（Cav-1）参与ADSCs肝向分化的调控。本文将探讨DA能神经元关键基因Pitx3和Lmxla靶向修饰对ADSCs向DA能神经元分化的影响及Cav-1的作用,旨在为临床应用ADSCs治疗PD提供实验依据。本文首先诱导人ADSCs向DA能神经元分化,利用慢病毒感染技术对ADSCs进行Pitx3与Lmxla靶向修饰,通过检测酪氨酸羟化酶（TH）的表达变化及多巴胺递质的释放,确定Pitx3与Lmxla靶向修饰对ADSCs向DA能神经元分化的影响。其次,检测诱导分化过程中Cav-1的表达变化并利用si RNA技术敲低Cav-1表达,确定Cav-1在ADSCs向DA能神经元分化中的作用。结果发现:1.ADSCs呈长梭形漩涡状贴壁生长,表面CD13,CD90呈阳性表达,CD34,CD45,CD106呈阴性表达。2.正常条件下,可成功诱导ADSCs向成熟DA能神经样细胞分化;转染Pitx3和Lmxla基因显著促进TH的表达（P<0.01）,使多巴胺递质释放量增加（P<0.01）。表明,DA能神经元关键基因Pitx3和Lmxla的靶向修饰不但能够提高ADSCs向DA能神经样细胞的分化效率,也能够提高多巴胺递质的分泌水平。3.在ADSCs向DA能神经样细胞的分化过程中,随着分化时间的进行Cav-1表达显著降低（P<0.01）;利用si RNA技术敲低Cav-1后,Lmxla、Nurr1和TH的表达及多巴胺递质释放均增加。提示,Cav-1是ADSCs向DA能神经样细胞分化的抑制因子,下调Cav-1表达促进ADSCs向DA能神经样细胞的分化。结论:DA能神经元关键调控基因Pitx3与Lmxla的靶向修饰促进ADSCs向DA能神经样的分化;Cav-1在ADSCs向DA能神经样细胞分化中发挥了重要的调控作用,下调Cav-1会促进ADSCs向成熟DA能神经样细胞的分化。