白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。病变细胞在增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制的调控下在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸润其他组织和器官，同时正常造血受抑制。临床上，对于白血病的治疗手段众多，不同类型的白血病治疗手段都有所差异，其中慢性粒细胞白血病首选酪氨酸激酶抑制剂。近年来，随着医疗技术水平的提高以及科研能力的提高，不断的有此类新药研制成功并上市，为患者带来了福音。　　GLM-7为国内外首创的1.1类新化学实体，是一种酪氨酸激酶抑制剂，结构上属于丙烯酰胺衍生物。临床用于白血病的治疗。GLM-7的溶解度经过测定为1μg/ml，根据BCS分类，属于第Ⅱ类或第Ⅳ类药物。对于此类的药物，药物的溶出速度成为了其吸收的限速步骤。本课题的目的是将GLM-7制备成自乳化释药系统制剂，以提高药物的溶出速度和体内生物利用度。　　本文首先对药物的理化性质进行了全面系统的研究。药物处方前研究中主要考察了药物的外观、性状、溶解度、结晶性、解离常数、油水分配系数等理化性质。本品外观为白色粉末，平衡溶解度测定的结果为1μg/ml。粉末X光衍射(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)及差热分析法(TGA)结果显示，本品为结晶性药物，有固定的晶型，电镜扫描结果也进一步证实了药物为一种结晶性药物。解离常数(pKa)测定结果为9.04，表明了药物呈碱性，油水分配系数（LogP）测定结果为4.66，在2～5之间，表明了药物具有较好的脂溶性，适合于制备成自乳化制剂。建立了用于体外含量测定的高效液相色谱法，经验证，方法准确，灵敏，专属。此外，考察了药物在不同极性溶剂中的溶解度以及不同pH介质中的溶解度，结果显示溶解度均较低，所以，增溶是解决这一难题的唯一方法。目前常见的增溶方法有多种，包括:pH调节，助溶剂，环糊精，混悬剂，固体分散体，自乳化释药系统，脂质体等等。其中自乳化释药系统(SEDDS)逐渐的成为了研究热点，而GLM-7的LogP值也适于将其制备成自乳化制剂。　　在此基础上，进行了自乳化释药系统的处方研究，首先测定了GLM-7在不同辅料成分中的平衡溶解度，筛选出了较为理想的辅料候选物，根据辅料选择原则，选择了卵磷脂为表面活性剂，结合油-表配伍相容性实验，选择了MCT为油相，根据伪三元相图，选择了Transcutol为助表面活性剂。由此确定了最佳的处方成分，在此基础上，运用星点设计-效应面优化法筛选各成分的比例，之后，对筛选出的最优区域范围进行验证，结果显示拟合模型预测性好，可以很好的评价因素和评价指标之间的关系。由此确定了基本处方。　　与此同时，对制各得到的自乳化释药系统进行了质量评价，根据文献报道，主要影响药物吸收的因素包括外观，粒径，Zeta电位，体外溶出，稳定性等。制剂外观为淡黄色油状溶液，用蒸馏水稀释适当倍数所得的乳剂微泛蓝光。显微镜下观察结果显示乳剂粒径圆整，分布均匀，粒径测定仪测定结果显示了乳剂平均粒径为399.6nm，Zeta电位测定结果为-42.1my。考察了药物在不同pH介质中的溶出行为，考察结果表明，与原料药相比，自乳化释药系统可以很显著地提高药物的溶出度，在pH1.0介质中，溶出行为最优，溶出度由0.5％提高到了80％以上。制剂稳定性考察结果表明药物在室温和冰箱条件下贮存是稳定的，乳剂稳定性考察结果表明乳剂在6小时之内是稳定的，根据人体代谢情况，药物在被吸收之前是稳定的，由此达到了研究目的。　　药代动力学研究中，建立了比格犬体内GLM-7血药浓度测定方法，经验证，该方法准确，灵敏，专属，药动学参数比较结果显示，比格犬口服参比制剂（原料药）和供试制剂（自乳化释药系统）后血药浓度均迅速达到峰值，其后血药浓度迅速下降，给药12h后血药浓度仅约峰值的1％。自乳化释药系统的生物利用度显著高于原料药，自乳化释药系统的Cmax是原料药Cmax的9.2倍，自乳化释药系统的AUC是原料药AUC的14.6倍。同时自乳化释药系统的Tmax较原料药显著延长，但MRT没有明显差异。　　将不溶性创新药物GLM-7制备成自乳化释药系统之后，平均粒径为399.6nm，Zeta电位为-42.1 mv，载药量高达13 mg/ml，药物的溶解度从1μg/ml提高到至13mg/ml，溶出度由1％提高到了40％以上，在1.0介质中，溶出度更达到了80％以上，体内生物利用度提高了14.6倍。从而达到了研究目的。