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目的:Eph受体酪氨酸激酶及其配体ephrins,在疼痛的发展和调制中发挥重要作用。到目前为止,ephrin-B3在小鼠上的痛觉调节机制尚不清楚。本文旨在考察ephrin-B3在疼痛产生过程中的作用及其机制,为镇痛和抗肿瘤药物的研究提供新的靶点。方法:在野生和ephrin-B3敲除基因的ICR小鼠上采用热板等实验方法考察痛阈的改变,给tamoxifen诱导Cre重新表达ephrin-B3后考察在多种疼痛模型上小鼠的痛阈。在甲醛模型上通过ELISA和血常规考察ephrin-B3对炎性疼痛的作用并通过淋巴增殖实验考察ephrin-B3对T淋巴细胞的作用。通过电镜观察髓鞘形态变化,通过western blot方法,考察其ephrin-B3基因与疼痛相关的信号通路。建立H22肝癌模型,考察其对肿瘤作用。结果:Ephrin-B3基因敲除小鼠的痛域潜伏期长于野生小鼠,在热辐射甩尾和机械痛实验中两组在第7-10周有显著性差异,诱导ephrin-B3重新表达后,两组间的痛阈没有显著差异。在甲醛模型中两相均有抑制,通过血常规发现敲除小鼠的白细胞和淋巴细胞比野生组基础值低。给予甲醛后正常小鼠的白细胞没有变化,淋巴细胞明显下降,而敲除小鼠的白细胞明显上升而淋巴细胞没有变化。在淋巴细胞增殖实验中,敲除小鼠的T细胞增殖明显低于野生组。在透射电镜下,敲除小鼠的髓鞘出现脱落,变薄等现象,而野生小鼠并未有此现象。在western blot实验中在第4周仅PLP有显著差异,而给予tamoxifen后第8周的PLP蛋白明显上升。与野生小鼠相比,敲除小鼠瘤重有非常明显的降低。在血常规中,敲除小鼠的白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞等均有显著地下降。在形态学中,敲除组肿瘤组织与野生组相比坏死更严重。在电镜下,敲除组的肿瘤细胞核中的染色质边缘化较野生组更严重。在蛋白水平上,敲除基因小鼠肿瘤中的Bax/Bcl-2表达明显提高。结论:敲除ephrin-B3基因可提高小鼠痛阈,通过抑制T细胞免疫应答抑制炎性疼痛并通过凋亡抑制H22肿瘤生长。