【目的】通过新型大黄素衍生物WJL-19对伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma,BL）细胞株CA46和Raji增殖、凋亡、细胞内线粒体膜电位、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平、细胞色素c（Cytochrome c,Cyt c）及调亡相关蛋白的影响,探讨WJL-19诱导BL细胞凋亡可能的作用机制,为WJL-19将来应用于临床提供实验依据。【方法】1、MTT法和克隆形成实验检测WJL-19对BL细胞株CA46和Raji增殖的影响;2、Annexin V-PE/7-AAD双染法和DAPI染色检测WJL-19对CA46和Raji细胞凋亡的影响;3、JC-1法和DCFDA法分别检测WJL-19作用后细胞线粒体膜电位和ROS水平的变化;4、Western blot检测WJL-19对Cyt c在线粒体和胞浆中的分布变化以及细胞内Bax、Caspase 3、Caspase 9、PARP、Bcl-2、c-myc和survivin蛋白的表达变化。【结果】1、大黄素衍生物WJL-19能有效抑制BL细胞株CA46和Raji的增殖并呈浓度效应和时间效应关系。其中,WJL-19作用CA46细胞和Raji细胞48h的IC₅₀分别为3.2±0.3μmol/L和3.6±0.2μmol/L。2、以0.125、0.25、0.5、1.0μmol/L浓度的WJL-19作用CA46细胞和Raji细胞进行克隆形成实验,细胞培养9天后显微镜下观察示:对照组CA46细胞和Raji细胞集落饱满,平均集落形成率分别为96.0%±1.00%、94.53%±1.28%,且随着WJL-19作用浓度的升高,集落形成率逐渐下降,0.25μmol/L低浓度WJL-19即可显著抑制CA46细胞和Raji细胞集落的形成（P<0.01）。3、以2.0、4.0、8.0μmol/L浓度的WJL-19分别作用CA46细胞和Raji细胞24h后,与对照组相比,两株细胞在4.0、8.0μmol/L药物浓度时均出现明显早期凋亡（P<0.01）;同样地,相同药物浓度作用两株细胞24h后,DAPI染色荧光显微镜下观察示:CA46细胞和Raji细胞随着药物作用浓度的升高,细胞大小不均一性更加明显,被染上蓝荧光的凋亡细胞比例明显升高,胞核呈致密浓染或不规则的典型凋亡改变,各实验组与相应对照组相比差别均有统计学意义（P<0.01）;4、以2.0、4.0、8.0μmol/L浓度的WJL-19分别作用CA46细胞和Raji细胞24h后,与对照组相比,两株细胞在2.0、4.0、8.0μmol/L药物浓度时均出现明显地线粒体膜电位下降（P<0.01）,且随药物作用浓度的升高细胞线粒体膜下降的比例显著增高;5、以8.0μmol/L浓度的WJL-19、H₂O₂、GSH单独或同时处理CA46细胞和Raji细胞不同时间,与对照组相比,药物处理组两株细胞内ROS产生量明显增加且在作用1h时最显著（P<0.01）,H₂O₂处理组ROS产生量更高,但加入抗氧化剂后细胞ROS的产生可被明显抑制。6、以2.0、4.0、8.0μmol/L浓度的WJL-19分别作用CA46细胞和Raji细胞24h后,Western blot结果显示,随着该药物作用浓度的增高,两株细胞中线粒体内的Cyt c蛋白水平逐渐降低,而胞浆中的此蛋白水平逐渐升高;同时还发现两株细胞内PARP、Caspase 3、Caspase 9及Bax促凋亡蛋白表达水平明显升高,而c-myc、Bcl-2、survivin肿瘤细胞增殖蛋白表达水平明显降低。【结论】1、新型大黄素衍生物WJL-19能够有效抑制BL细胞株CA46和Raji的增殖并诱导其凋亡。2、WJL-19可以上调ROS水平,并可诱导线粒体膜电位下降,增加线粒体Cyt c的释放,诱发Caspase级联反应。3、WJL-19可能是通过ROS的产生及Caspase依赖的线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡,发挥抗BL的效果。