论文部分内容阅读
本文以工业级促进剂M(二疏基苯并噻唑)为原料,采用酸碱法对其进行精制,达到医药级原料的要求,采用绿色氧化剂——过氧化氢,选用低毒、无毒溶剂,一步法合成高品质的二硫代二苯并噻唑,所得产品无需精制即可达到医药生产的要求,工艺过程简单可行。利用红外光谱和1H-NMR,对所得产物进行结构表征；利用熔点仪、高效液相色谱,对所得产物进行纯度分析；测定产物的堆积密度。同时对反应溶剂进行回收利用,达到清洁生产、降低成本的目的。还对促进剂M定量分析的方法进行了建立和研究。以酸碱法M为原料进行精制,考察去离子水用量、32%NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附时间等因素对酸碱法M精制结果的影响,并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件：V(去离子水)：m(酸碱法M)=5mL/g,V (32%NaOH):m(酸碱法M)=0.6mL/g,m(活性炭)：m(酸碱法M)=1：20,吸附时间为1.5h。在上述条件下有较佳重复性,所得产物外观均为白色粉末,产物收率在97%以上,初熔点在176℃以上,纯度为98%。以溶剂法M为原料进行精制,考察去离子水用量、32%NaOH溶液用量、活性炭用量、吸附时间等因素对溶剂法M精制结果的影响,并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件：V(去离子水)：m(酸碱法M)=10mL/g,V (32%NaOH):m(酸碱法M)=0.75mL/g,m(活性炭)：m(酸碱法M)=1：20,吸附时间为3.0h。在上述条件下有较佳重复性,所得产物外观均为白色粉末,产物收率在96%以上,初熔点在1760C以上,纯度为98%。本文对促进剂M定量分析的方法进行了建立和研究,结果表明亚硫酸钠过量3倍已完全满足实验分析要求,还原反应温度为50℃、还原反应时间5min对促进剂M含量测定无影响。在此基础上进行了精密度实验和加标回收率实验,测得的促进剂M含量数据波动范围很小。因此,该法准确性和重复性良好,能满足产品质量分析要求。该测试方法目前未见相关文献报道。以乙醇为溶剂,氧化精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑,考察反应时间、加料时间、反应温度、n(M):n(H2O2).溶剂用量、加料方式等因素对精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑结果的影响,并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件为：反应温度为35℃、加料时间为3h、反应时间为3h、物料配比n(M):n(H2O2)=2:1-3.V(溶剂)：1n(M)=3.5mL/g,分批次加入精制后的M。在上述条件下有较佳重复性,所得产物收率在98%以上,初熔点在182℃以上,堆积密度在0.48g/mL以上,纯度为98%。以四氢呋喃为溶剂,氧化精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑,考察反应时间、加料时间、反应温度、n (M):n (H2O2)、溶剂用量、加料方式等因素对精制后的M合成医药级二硫代二苯并噻唑结果的影响,并设计正交实验和重复性实验。较佳工艺条件为：反应温度为35℃、加料时间为3h、反应时间为3h、物料配比n (M):n (H2O2)=2:1.3、V(溶剂)：m (M)=1.5mL/g,一次性加入精制后的M。在上述条件下有较佳重复性,所得产物收率在97%以上,初熔点在182℃以上,堆积密度在0.46g/mL以上,纯度为98%。