背景乳腺癌是女性常见恶性肿瘤,尽管各种技术在乳腺癌诊疗中取得了长足的进步,但是其治疗效果仍难令人满意。乳腺癌新辅助化疗(术前化疗)是近年来兴起的一种治疗模式。最近研究证明,新辅助化疗在降低肿瘤分期、增加保乳率及减少微转移灶提高病理缓解率方面有着显著优势,为乳腺癌的后续治疗创造了条件并提供指导。有研究发现,新辅助化疗可改变某些肿瘤标记物及基因的表达。据一些专家研究,肥胖可以增加乳腺癌的患病风险,而体重减轻或者某些消耗性疾病会降低患病率。通过病例对照研究表明,肥胖妇女的乳腺癌发病风险将增加3倍,而前瞻性研究表明,肥胖严重影响原位晚期乳腺癌的中位生存期和无复发生存期。乳腺癌的发生发展是不同致癌因素通过不同的途径激活原癌基因、抑制抑癌基因导致细胞增殖和凋亡失调所致。脂肪和肥胖相关基因(FTO)是近年来发现的肥胖相关基因,在胎儿以及成人组织中广泛表达,尤其在下丘脑、垂体、肾上腺和胰岛。最近研究表明,FTO基因在前列腺癌中高表达,且与子宫内膜癌、胰腺癌的发生发展有相关性。而FTO基因在乳腺癌发生发展中的作用及新辅助化疗对其表达的影响国内外未见相关报道。目的本研究旨在应用逆转录--聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常乳腺组织、乳腺癌组织及新辅助化疗前后乳腺癌组织中FTO基因表达水平,探讨FTO基因在原发性乳腺癌组织中的表达及新辅助化疗对其表达的的影响。进一步探索FTO基因表达水平与淋巴结转移状况、ER、PR、HER-2及BMI的关系。方法取外科手术治疗的乳腺增生病28例及原发性乳腺癌24例,行新辅助化疗乳腺癌10例(化疗前在超声引导下空芯针穿刺抽取癌组织,化疗后行乳腺癌改良根治术)入组。新辅助化疗方案采用ET方案(表阿霉素E80mg/m2,第一天；多西他赛T60mg/m2,第一天；3周为一周期。化疗周期为2-3个。)。所有组织标本在离体后15min内液氮冻存备用。取适量组织在液氮中磨碎,利用RNA提取试剂盒提取组织RNA,采用K5600检测蛋白浓度。再通过RT-PCR反应,将反应产物加入上样缓冲剂,加入琼脂糖凝胶中电泳,使用紫外投射反射分析仪拍照。将电泳图像输入Alpha VIEW SA图像分析系统,以条带的大小及亮度判断目的基因及内参产物量,计算目的基因/内参吸光度比值。所得数据根据新辅助化疗前后、有无淋巴结转移、是否肥胖及ER、PR、HER-2阳性及阴性分为两组,采用SPSS17.0统计软件对数据进行处理。结果(1)FTO基因在乳腺增生组织及乳腺癌组织均有表达,而在乳腺癌表达显著高于乳腺增生组织(P<0.05)；(2)新辅助化疗后乳腺癌组织FTO的表达低于化疗前(P<0.05)；(3)FTOmRNA的表达量在淋巴结转移组高于未转移组(P<0.05),而在肥胖组与非肥胖组之间无差异(P>0.05)。结论FTO基因的表达与乳腺癌发生发展有关,新辅助化疗可以下调乳腺癌组织FTO基因的表达；FTO基因的致癌作用不是通过其致肥胖作用。