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研究背景和目的:体外循环(cardiopulmonary bypass)是心内直视手术的一种重要手段,随着CPB装置、心肌保护措施和麻醉技术、心脏外科技术不断完善与提高,心内直视手术的并发症率和病死率已大大降低。然而,肺损伤仍是CPB术后的主要并发症之一。事实上,几乎所有CPB患者术后均有不同程度的肺损害及肺功能减退,轻者仅有一过性症状,重者则表现为呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS)乃至急性呼吸功能衰竭,病死率较高。CPB期间肺损伤的原因涉及多个方面,其中起主要作用的是全身的失衡性炎症反应。CPB时激活的中性粒细胞等白细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子,这些炎性因子潴留于肺脏,损伤肺组织,对患者的呼吸功能造成极大的伤害。目前,还没有一种理想的药物可以防治CPB引起的肺损伤及肺功能损害,本文旨在探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂乌司他丁对体外循环下心脏直视手术患者血浆致炎及抗炎因子水平及肺功能的影响。乌司他丁为广谱丝氨酸蛋白酶抑制剂,不仅可以抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性,还能抑制心肌抑制因子(MDF)的产生、清除自由基及抑制体外循环所致的各种炎症介质的释放,对术后肺损伤具有一定的防治功效。本研究通过在体外循环期间注入乌司他丁,监测肺功能指标呼吸指数(RI)和血浆中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-10的变化,观察体外循环对机体炎症反应及肺损伤的影响和应用乌司他丁对机体炎症反应的影响及肺功能的保护作用。方法:将60例拟行瓣膜置换术的患者随机分为乌司他丁组(W组)和对照组(C组),每组各30例。每例患者均左心室射血分数<0.45、左心室舒张末直径>70 mm、心胸比率>0.7,血流动力学不稳定以及肝、肾功能障碍和急症手术的患者不选。乌司他丁按12000U/kg计算用量,用20ml生理盐水稀释。分别于麻醉诱导后劈胸骨前经颈内静脉缓慢静脉推注一半剂量;另一半加入预充液中,经转机进入体内。对照组:同时间点只给予同等容量的生理盐水,用法同W组。分别于诱导后切皮前(T1)、转流30min(T2)、停CPB1h(T3)、停CPB4h(T4)、停CPB24h(T5)抽取动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的浓度。于T1、T3、T4、T5各时点行血气分析,计算呼吸指数(RI)。结果:1.对照组T2-5各时间点TNF-α、IL-6、IL-10均高于T1(P<0.01),与乌司他丁组同时间点比较亦显著性增高(P<0.01)。2.对照组TNF-α/IL-10及IL-6/IL-10比值在T3-5各时间点明显高于乌司他丁组(P<0.01)。3.T3-5各时间点对照组的RI较T1及乌司他丁组同时间点显著性增高(P<0.01)。4.RI与TNF-α、IL-6呈正相关,相关系数r分别为0.79和0.78;RI与IL-10呈负相关,相关系数r为-0.75。结论:体外循环下心脏直视手术可致肺功能损伤,乌司他丁能调整机体促炎系统及抗炎系统的动态平衡,从而改善肺功能。