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目的通过观察异丙酚联合电休克治疗（electroconvulsive therapy，ECT）抑郁大鼠后抑郁行为、学习记忆功能及海马神经型一氧化氮合酶（neuronal nitric oxide synthase，nNOS）-Dexras1通路相关蛋白表达的变化，探讨异丙酚减轻电休克后抑郁大鼠学习记忆损害的分子机制。方法清洁级雄性SD大鼠，鼠龄12周，体重200～250g。采用慢性轻度不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）建立抑郁模型。采用随机数字表法，将选取抑郁模型建立成功的大鼠40只，随机分为4组（n=10）：抑郁组（D组）腹腔注射生理盐水8ml/kg；单纯丙泊酚组（DP组）腹腔注射异丙酚80mg/kg；单纯ECT组（DE组）腹腔注射生理盐水8ml/kg后实施电休克处理（参数设置为双相矩形波、波幅0.8A、波宽1.5ms、频率1.25Hz、时程0.8s、电量120mC）；异丙酚+ECT组（DPE组）腹腔注射异丙酚80mg/kg待翻正反射消失后实施电休克处理。以上处理每天1次，连续7d。建模前、建模后、处理结束后采用糖水偏好实验、Open-field实验（水平活动距离和直立次数）评价大鼠抑郁状态。建模后、处理结束后采用Morris水迷宫实验（逃避潜伏期和空间探索时间）检测学习记忆能力。所有测试完成后处死大鼠，采用免疫组织化学法检测大鼠海马CA1、CA3、DG区nNOS、CAPON的表达，免疫荧光标记和激光共聚焦技术检测大鼠海马CA1、CA3、DG区Dexras1表达，逆转录聚合酶连反应（RT-PCR）法检测海马nNOS、CAPON、Dexras1mRNA的表达。结果（1）Open-field评分：与建模前比较，建模后大鼠水平活动距离和直立次数减少（P<0.05）；处理前4组水平活动距离和直立次数差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组比，DE组和DPE组水平活动距离和直立次数增加（P<0.05）。（2）糖水偏好：与建模前比较，建模后大鼠糖水偏好百分比降低（P<0.05）；处理前4组大鼠糖水偏好百分比差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组比，DE组和DPE组糖水偏好百分比增加（P<0.05）。（3）学习记忆功能：处理前，4组大鼠逃避潜伏期、空间探索时间差异无统计学意义（P>0.05）；处理后，与D组比，DE组逃避潜伏期延长、空间探索时间缩短（P<0.05）；与DE组比，DPE组逃避潜伏期缩短、空间探索时间延长（P<0.05）。（4）海马nNOS和CAPON蛋白表达：与D组比，DP组nNOS、CAPON蛋白和mRNA表达减少（P<0.05），DE组nNOS蛋白和mRNA表达增加（P<0.05），CAPON蛋白和mRNA表达减少（P<0.05），nNOS/CAPON比值增加（P<0.05）；与DE组比，DPE组nNOS蛋白和mRNA表达减少（P<0.05），CAPON蛋白和mRNA表达增加（P<0.05），nNOS/CAPON比值降低（P<0.05）。(5)相关分析：海马CA1、CA3、DG区nNOS、CAPON、nNOS/CAPON与逃避潜伏期和空间探索时间有相关性，nNOS/CAPON比nNOS、CAPON与逃避潜伏期和空间探索时间更为相关。（6）海马Dexras1的表达：与D组比，DP组Dexras1蛋白和mRNA表达降低（P<0.05），DE组Dexras1蛋白和mRNA表达减少（P<0.05）；与DE组比，DPE组Dexras1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）。结论异丙酚联合电休克治疗可减轻单纯电休克引起的学习记忆损害，与其逆转单纯电休克造成的nNOS-Dexras1通路损害有关，表现为降低海马nNOS表达，增加CAPON和Dexras1表达，维持海马nNOS/CAPON比值平衡。