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研究目的:胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤。目前,脑胶质瘤治疗手段仍以手术切除为主,虽然术后辅助以放射治疗、化学治疗、免疫治疗等手段,其预后仍没有明显改善。胶质瘤的发生、发展受到多种相关基因的调控,是多因素、多步骤、多阶段参与的复杂过程。本研究的目的在于检测不同级别胶质瘤中IDH1基因突变、P53蛋白及MGMT表达情况,分析IDH1基因突变与P53蛋白及MGMT的表达的相关性,探讨他们在胶质瘤发生发展中的作用,为胶质瘤的诊断、个体化治疗及预后判断提供有价值的帮助。 实验方法:本实验利用免疫组织化学方法(IHC)检测150例不同级别的脑胶质瘤和10例正常的脑组织IDH1基因突变、P53蛋白及MGMT表达情况,并通过统计学方法分析IDH1基因突变与P53蛋白及MGMT表达之间的相关性。在同时期筛选出13例继发性胶质母细胞瘤,检测其IDH1突变情况,并与原发性胶质母细胞瘤中IDH1突变情况进行比较分析。 实验结果: 1.10例正常脑组织标本(对照组)中,IDH1基因突变、P53蛋白以及MGMT的表达均为阴性,与不同级别的胶质瘤标本相比,IDH1基因突变、P53蛋白以及MGMT的表达具有明显的差异,具有统计学意义(P<0.05)。 2.150例胶质瘤标本中,IDH1基因突变呈阳性表达的81例,其阳性率为54%,WHOⅠ,Ⅱ,Ⅲ级胶质瘤中的表达呈上升趋势,对于WHOⅠ-Ⅲ级胶质瘤来说,其恶性程度越高,IDH1检测出的阳性率越高(P<0.05),但在WHOⅣ级胶质瘤中存在差异,在原发性胶质母细胞瘤其突变率较低,而在继发性胶质母细胞瘤中,其阳性表达明显升高。经统计学分析,二者之间差异性显著(P<0.05)。 3.150例胶质瘤标本中,P53蛋白呈阳性表达的105例,其阳性率为70%,P53阳性表达率随着胶质瘤病理级别的增加而呈升高趋势,级别越高的胶质瘤,存在相对较高表达率的P53蛋白。其组间差异具有统计学意义(P<0.05)。 4.150例胶质瘤标本中,含有阳性表达MGMT蛋白的102例,其阳性率为68%,并发现随着病理级别的增加,阳性表达率也趋向升高,级别越高的胶质瘤,存在相对较高表达率的MGMT。其组间差异具有统计学意义(P<0.05)。 结论: 1.IDH1基因突变、P53蛋白以及MGMT蛋白在正常脑组织中的表达均呈阴性。 2.IDH1基因突变阳性率在不同级别胶质瘤不同,除WHOⅣ级(原发性)中阳性率明显下降,WHOⅠ,Ⅱ,Ⅲ级胶质瘤中的表达呈上升趋势,表明在WHOⅠ,Ⅱ,Ⅲ级胶质瘤中IDH基因突变阳性率与胶质瘤的恶性程度成正相关,但在WHOⅣ级胶质瘤中存在差异,在原发性胶质母细胞瘤其突变率较低,而在继发性胶质母细胞瘤中,其阳性表达明显升高。 3.P53蛋白阳性在不同级别胶质瘤中的表达率存在不同,表达率随着胶质瘤病理级别的增加而呈升高趋势,表明P53蛋白的阳性表达与胶质瘤的恶性程度存在一定的相关性。 4.MGMT阳性在不同级别胶质瘤中的表达率存在不同,表达率随着胶质瘤病理级别的增加而呈升高趋势,级别越高的胶质瘤,存在相对较高表达率的MGMT。表明MGMT的阳性表达与胶质瘤的恶性程度存在一定的相关性。 5.IDH1基因突变、P53蛋白以及MGMT蛋白的表达之间存在相关性,表明其在胶质瘤的生物学起源以及演变过程中可能存在内在的关联影响,但其发生机制目前还不明确,有待进一步研究。通过对上述三者的联合检测,可能为今后胶质瘤的诊断、制定个体化的治疗方案及预后判断提供依据。