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目的：Beta-methylamino-alanine(BMAA)导致运动神经元损伤模型的建立及对其发病机理的探讨。 方法：新生S-D大鼠出生后第10、11、12天连续3天皮下注射BMAA（40mg/d），动态观察大鼠运动功能、体重变化。在模型制备后第70天用肌电图测定腓肠肌静息电位、轻收缩时电位及大力收缩时电位。收集腰段脊髓、大脑半球、腓肠肌标本，采用焦油紫尼氏染色观察大鼠腰段脊髓前角的运动神经元及海马神经元，HE染色观察大鼠腓肠肌的形态变化，免疫荧光染色观察大鼠脊髓前角星形胶质细胞骨架蛋白胶质原纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)和小胶质细胞骨架蛋白离子钙结合适配器分子（Ionized calcium-binding adapter molecule1,Iba1）的激活。通过western blotting方法分析大鼠脊髓星形胶质细胞上谷氨酸转运体1（Glutamate transporter1,GLT-1）、核因子(Nuclear facor-kappaB,NF-κB)、肿瘤坏死因子(tumornecrosis factors-a,TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)蛋白的表达情况。 结果：与正常组大鼠相比，实验组大鼠从皮下注射BMAA至第70天，体重、悬尾实验、姿势步态均未出现明显改变；实验组大鼠于第70天时行肌电图，静息电位示纤颤电位，轻收缩示波幅增高、时限延长，大力收缩示典型的失神经支配的单纯相。尼氏染色观察到实验组大鼠70天腰髓前角运动神经元数量减少，海马神经元排列紊乱。实验组大鼠70天时，HE染色示腓肠肌肌肉萎缩。免疫荧光示在实验组大鼠70天时腰髓GFAP和Iba1表达增加。Western结果示实验组大鼠70天时脊髓GLT-1的表达减低，NF-κB、TNF-α、iNOS的表达增加。 结论: 1、皮下注射 BMAA（40mg/d），大鼠的体重及运动功能无明显改变。 2、皮下注射 BMAA可导致脊髓运动神经元与海马神经元变性、缺失，腓肠肌萎缩，呈失神经支配。 3、BMAA导致星型胶质细胞及小胶质细胞激活，炎症因子 NF-κB、TNF-α、iNOS释放增加，同时，星型胶质细胞表达的谷氨酸 GLT-1受体功能缺损引起兴奋性氨基酸毒性作用，这些可能是BMAA导致运动神经元损伤的机制。