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目的： 本研究的目的旨在构建Nitrofen诱导的大鼠先天性膈疝（CDH）模型，利用这一模型探讨mir-17-92家族（包括miR-17-5p，miR-18a，miR-19b，miR-20a and miR-92）的表达变化，并对miR-18a的靶基因结缔组织生长因子（CTGF）的表达差异进行分析，同时通过在体外大鼠肺上皮细胞（RLE-6TN）中过表达mir-18a以及抑制 mir-18a表达，分析其对 CTGF的调控作用，进一步研究 mir-18a在CDH肺发育不良的发病机制中发挥的作用。 材料/方法： SPF级大鼠怀孕后随机分成实验组和对照组两组，并于怀孕后9.5天分别给予nitrofen和橄榄油灌胃。孕后21.5天剖腹产取出胎鼠并提取胎肺组织。利用荧光定量 PCR技术、蛋白印记杂交技术、免疫组化技术分别观察两组胎肺中mir-17-92家族以及mir-18a的靶基因结缔组织生长因子（CTGF）的表达差异。体外培养大鼠肺上皮细胞（RLE-6TN），分为对照组、阴性对照组、mir-18a模拟物组以及mir-18a抑制物组，转染mir-18a模拟物（mimics）,mir-18a抑制物（inhibitor）到对应组别中，观察转染后mir-18a的靶基因CTGF的表达变化。 结果： 与对照组相比，mir-18a在nitrofen诱导CDH组胎肺中的表达显著上调，mir-17-92家族其它基因无明显表达差异，mir-18a的靶基因CTGF在nitrofen诱导 CDH组胎肺中的表达显著下降。在大鼠肺上皮细胞（RLE-6TN）中过表达mir-18a后，CTGF表达明显下降。 结论： 本文通过构建 niteofen诱导大鼠 CDH模型以及大鼠肺上皮细胞转染，对MiRNA的表达变化及在CDH肺发育不良中的作用进行了探讨。通过实验我们发现mir-18a在niteofen诱导的大鼠CDH胎肺中的表达明显上调，通过大鼠肺上皮细胞过表达mir-18a我们发现mir-18a对其靶基因CTGF具有直接调控作用，由此我们认为，mir-18a通过调控其靶基因CTGF可能促进了CDH肺发育不良的发生。本文是第一次在nitrofen诱导的大鼠CDH模型中，对于MiRNA的表达变化及可能的致病机制进行研究。