【摘 要】
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研究背景及目的慢性髓细胞白血病(CML)通过常规化疗不可治愈,异基因造血干细胞移植后产生的移植物抗白血病效应及供者淋巴细胞输注为CML带来的根治性效果,强有力地提示免疫途
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研究背景及目的慢性髓细胞白血病(CML)通过常规化疗不可治愈,异基因造血干细胞移植后产生的移植物抗白血病效应及供者淋巴细胞输注为CML带来的根治性效果,强有力地提示免疫途径清除白血病克隆的重要性,但以上措施仅适用于5％的CML病例.α-干扰素(IFN-α)作为治疗CML的另一经典方法,虽已历经二十余年,但是其治疗作用的精确的生物学基础仍不十分清楚.已有证据表明,在IFN-α治疗的达细胞遗传学完全缓解的CML患者中,发现了特异性T细胞免疫反应.已知树突状细胞(DCs)作为体内功能最强的抗原递呈细胞,最大的特点就是能够刺激来源于纯真T细胞的辅助性T细胞(Th)和细胞毒性T细胞(CTL)增殖,在T细胞介异的抗肿瘤效应中,起到了关键性作用.我们设想,IFN-α也许通过调节CML来源DCs的功能,间接地发挥了抗白血病效应.DCs疫苗体外能否抑制CML祖细胞,也将是我们研究的目的.研究方法以21例CML慢性期患者为研究对象,在我们自己建立的无血清体系中加入干细胞因子(SCF)、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-4(IL-4)来培养CML来源的DCs;同时模拟体内应用IFN-α的方式于上述体系中加入不同浓度的IFN-α,培养14d,观察加与不加IFN-α组,在形态学、免疫表型、分泌的细胞因子、Ph染色体阳性比例、细胞凋亡和刺激异体淋巴细胞反应等方面的差异.另外,以甲基纤维素体外半固体培养法观察DCs疫苗加与不加IFN-α对CML祖细胞的抑制作用.
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