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课题一、ANGPTL3基因多态性与冠心病的病例对照研究
背景和目的：冠心病是多因素疾病，研究发现遗传因素在冠心病的发生发展中起重要作用，某些遗传因素可能通过影响脂质代谢，进而参与冠心病的发病机制。血管生成素相关基因3(ANGPTL3)是新近克隆的肝脏特异表达的基因，具有抑制脂蛋白酯酶活性、促进脂肪分解、升高甘油三酯、非酯化脂肪酸水平等作用影响脂质代谢，降低ANGPTL3的表达可以防止高甘油三酯血症及动脉粥样硬化的形成和发展。本研究旨在应用PCR-RFLP技术测定中国汉族人群ANGPTL3基因单核苷酸多态性的分布，探讨不同基因型与冠心病及冠心病病变程度的相关性和不同基因型对血脂水平的影响。
研究对象：冠心病组选自2005年8月至2006年6月北京同仁医院和北京朝阳医院门诊及住院冠心病患者389例，全部冠心病病例依照1979年WHO颁布的缺血性心脏病诊断标准，均行冠脉造影术证实。对照组选自北京阜外医院中德分子实验室973课题基因库人群391例，入组对象不符合1979年WHO提出的冠心病诊断标准，少数不除外患高血压或2型糖尿病或同时符合上述两项诊断标准。冠心病组根据临床类型进一步分为稳定型心绞痛组94例和心肌梗死组232例；根据冠脉造影结果分为单支病变组88例；多支病变组301例。
方法：采用聚合酶链反应和限制性内切酶的片段长度多态分析(PCR-RFLP)方法检测血管生成素相关蛋白3(ANGPTL3)基因+90782C/G多态性与冠心病的相关性，应用标准生化仪测定血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标。
结果：
(1)冠心病组ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC基因型(0.070vs0.038)、CG基因型(0.438vs0.376)及CC+CG基因型频率(0.508vs0.414)较对照组明显升高(P值＜0.05)；经遗传统计学分析显示C等位基因呈显性遗传模式，CC+CG基因型(OR：1.465，P=0.008)与冠心病有相关性。
(2)心肌梗死组ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC基因型(0.069vs0.038)、CG基因型(0.461vs0.376)及CC+CG基因型频率(0.530vs0.414)较对照组显著升高(P值＜0.05)，CC+CG基因型(OR：1.595，P=0.005)与冠心病心肌梗死有相关性。
(3)多支病变组ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC基因型(0.070vs0.038)CG基因型(0.437vs0.376)及CC+CG基因型频率(0.507 vs0.414)较对照组显著升高(P值＜0.05)，CC+CG基因型(OR：1.461，P=0.014)与冠脉病变程度相关。
(4)经校正年龄、性别、BMI、血压、吸烟史、血糖、血脂等传统冠心病危险因素后，确定冠心病为因变量，多变量logistic回归分析示：ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC+CG基因型仍然与冠心病相关(OR=1.410，p=0.032)。
(5)冠心病组三种基因型之间血脂水平(总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯)无显著性差异(P＞0.05)。
结论：
(1)ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC+CG基因型在冠心病患者中频率较高，增加冠心病发病风险，确定为冠心病的遗传危险因子，ANGPTL3基因可能是冠心病发病的易感基因。
(2)ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC+CG基因型在冠心病心肌梗死患者中频率较高，增加心肌梗死发病风险。
(3)ANGPTL3基因+90782C/G多态性CC+CG基因型者冠状动脉病变程度更严重。
(4)冠心病组ANGPTL3基因+90782C/G三种基因型之间血脂水平无显著性差异，ANGPTL3基因+90782C/G多态性在不影响血脂水平的情况下增加冠心病发病风险及冠脉病变程度。
课题二、ABCG1启动子区基因多态性与心肌梗死相关性研究
背景和目的：大量流行病学研究的证据确定冠状动脉疾病危险与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关，在调整了其他冠心病危险因素后，HDL-C水平每增加1mg/dl，冠心病危险性就减少2-3％。血浆HDL-C水平受多种因素影响，许多遗传和环境因子参与其中，研究表明三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP BindingCassette Transporter G1)(ABCG1)基因具有促进细胞内胆固醇流出，避免巨噬细胞内大量的胆固醇沉积形成泡沫细胞的功能，进而防止动脉粥样硬化的发生发展，本研究应用PCR-RFLP研究入选人群ABCG1启动子区-257A/C多态性基因型的分布，探讨不同基因型与心肌梗死的相关性及对血脂水平的影响。
研究对象：冠心病组选自2005年8月至2006年6月北京同仁医院和北京朝阳医院住院冠心病心肌梗死患者164例，全部冠心病病例依照1979年WHO颁布的缺血性心脏病诊断标准，均行冠脉造影术证实。对照组选自北京阜外医院中德分子实验室973课题基因库人群291例，入组对象不符合1979年WHO提出的冠心病诊断标准，少数不除外患高血压或2型糖尿病或同时符合上述两项标准者。根据冠脉造影结果，心肌梗死组内分单支病变组64例和多支病变组100例。
方法：采用聚合酶链反应和限制性内切酶的片段长度多态分析(PCR-RFLP)方法检测ABCG1基因-257A/C多态性，应用标准生化仪测定血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标。
结果：
(1)ABCG1启动子区-257A/C多态性在冠心病心肌梗死组CC基因型(0.201vs0.148)、CA基因型(0.525vs0.467)及CC+CA基因型频率(0.726vs0.615)较对照组明显升高(P值＜0.05)；经遗传统计学分析显示C等位基因呈显性遗传模式，CC+CA基因型与心肌梗死相关(OR=1.655，P=0.017)。
(2)多支病变组和单支病变组三种基因型及等位基因分布频率与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)，ABCG1基因-257A/C多态性与冠状动脉病变程度无显著相关性。
(3)心肌梗死组中TC、TG、HDL-C和LDL-C水平在AA、CC、CA基因型之间差异无显著性(P＞0.05)。
(4)经校正年龄、性别、BMI、血压、吸烟史、血糖、血脂等因素，以是否心肌梗死为因变量，多变量logistic回归分析结果示：ABCG1基因-257A/C多态性CC+CA基因型与冠心病心肌梗死呈正相关(OR：2.061；95％CI：1.114-3.815；P=0.021)。
结论：
(1)ABCG1基因-257A/C多态性CC+CA基因型增加心肌梗死发病风险，是心肌梗死的遗传危险因子，ABCG1基因可能是心肌梗死发病的易感基因。
(2)ABCG1基因-257A/C多态性与冠状动脉病变程度无显著相关性。
(3)ABCG1基因-257A/C多态性三种基因型血脂水平比较无显著性差异，ABCG1基因-257A/C多态性可能在不影响血脂水平的情况下增加心肌梗死的发病风险。