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目的：小胶质细胞作为CNS主要的免疫细胞,在全脑放射线照射后被大量激活并释放多种致炎细胞因子而加重脑组织的炎性损伤,并导致认知功能障碍。研究表明他莫昔芬具有放射增敏性,同时在脑缺血和脊髓损伤等CNS损伤过程中具有强大的神经保护作用,因此本部分研究试图探讨他莫昔芬对X射线诱导的小胶质细胞活化及相关炎症反应的影响,为他莫昔芬在放射性脑损伤的体内研究提供一定的实验依据。方法：建立小鼠来源的BV2小胶质细胞系,分别给予不同剂量(0,2,4,6,8,10Gy)的X射线照射后,继续置于培养箱内孵育24h,观察小胶质细胞的形态变化。收集各实验组细胞上清液,采用ELISA检测上清液中炎症因子IL-1p和TNF-α的表达情况；将BV2分为空白对照组、X线照射组、他莫昔芬干预组,照射组给予10 Gy的X射线照射,他莫昔芬干预组在10 Gy的X射线照射后立即给予他莫昔芬(1μM)孵育干预45min,换培养基继续孵育至放疗后24h。将经过上述处理的BV2细胞的培养上清液加入星形胶质细胞培养系统或原代神经元培养系统培养24h,采用免疫荧光细胞化学方法观察胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和III beta-tubulin的染色变化,观察星形胶质细胞和神经元细胞形态和数目的变化情况。结果：X射线可以激活BV2小胶质细胞的活性,随着放射剂量的增加,BV2细胞数目有增多的趋势,炎症因子的表达也相应升高,且其表达程度与X射线具有明显的剂量依赖性；放疗后BV2细胞的上清液可以激活体外培养的星形胶质细胞,表现为胞体肥大,突起增多,GFAP的表达增高；X线照射后BV2细胞的上清液可以减少原代神经元的细胞数目。给予他莫昔芬干预后,可以显著降低放疗诱导的小胶质细胞上清液中TNF-α和IL-1β表达水平；星形胶质细胞的活化程度明显减弱,神经元数目减少的程度也显著低于X线照射组。结论：他莫昔芬通过降低X线诱导的小胶质细胞激活,进而抑制相关致炎因子的产生,减轻星形胶质细胞活化和神经元死亡,提示他莫昔芬的神经保护作用可能通过抑制小胶质细胞的炎症作用而发挥。目的：他莫昔芬对脑缺血和脊髓损伤具有强大的神经保护作用,本研究的第一部分内容也证实其对X射线诱导活化的体外培养小胶质细胞有较强的抗炎作用。本部分内容拟进一步探讨他莫昔芬对成年大鼠放射性脑损伤后可能的神经保护作用,为放射性脑损伤的防治提供一定的实验依据。方法：实验动物分为对照组,全脑放疗组和他莫昔芬干预组,选择15Gy的X射线行大鼠全脑照射后给予静脉注射依文思蓝,1d后断头取脑检测脑组织中依文思蓝的含量(每组5只大鼠)；其余各实验组大鼠造模后3d处死,通过测定脑组织的干湿重比例计算脑水肿的形成情况,采用免疫组织化学技术检测X线照射后小胶质细胞和星形胶质细胞的活化增殖情况,通过Western blot技术检测OX-42, GFAP的表达水平变化,利用TUNEL和荧光双标技术观察放射性脑损伤后各实验组神经元凋亡情况。结果：对照组中小胶质细胞和星形胶质细胞多处于静息状态,形态纤细,胞体较小,OX-42和GFAP表达较弱；X线照射后小胶质细胞和星形胶质细胞明显活化,OX-42和GFAP的表达水平明显增高,神经元细胞凋亡数目有所增多,脑组织依文思蓝含量和含水量也显著增高；他莫昔芬干预后小胶质细胞和星形胶质细胞的活化受到抑制,OX-42和GFAP的表达明显减弱,神经元凋亡数目也有所减少,脑组织中依文思蓝含量和含水量也较单纯放疗组明显降低(P<0.05)。结论：他莫昔芬可减轻全脑X线照射后小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,减少神经元凋亡,降低血脑屏障通透性的破坏,有利于促进脑组织的结构重建和功能恢复。