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放射治疗是是常用的胶质瘤治疗手段,但在放射治疗的过程中,由于胶质瘤细胞对X射线具有放射抵抗性,导致放射治疗效果不佳。放疗增敏剂能加强X射线的杀伤作用,增加放射治疗的效果。但放疗增敏剂存在一些缺点如:放疗增敏剂本身毒性大,不能顺利达到病灶等,因而限制了放疗增敏剂的应用。辐照损伤后的肿瘤细胞需要合成大量蛋白质来修复损伤。研究表明,甲氟喹能通过作用于80S核糖体亚基抑制蛋白质合成,且可通过线粒体途径诱导细胞凋亡;同时,甲氟喹具有能顺利到达病灶和毒性较低的优点。于是,本论文以上述几点为理论基础,研究了甲氟喹对胶质瘤细胞的放疗增敏作用。本文用细胞克隆形成实验方法评估甲氟喹对U251细胞和C6细胞的放疗增敏效果,并进一步对甲氟喹的U251细胞放疗增敏机制进行研究。采用CCK-8检测法研究甲氟喹联合X射线作用后1,3,6天后U251细胞存活率情况;并观察甲氟喹联合X射线作用后1,3,6天U251细胞的凋亡、自噬及衰老发生的水平,确定甲氟喹增敏U251细胞的细胞死亡形式;最后利用流式细胞仪检测了甲氟喹联合X射线作用后的U251细胞细胞周期、胞浆钙离子和胞浆活性氧水平,研究甲氟喹联合X射线作用后U251细胞死亡机制。本文结果显示,甲氟喹能明显降低X射线照射的胶质瘤细胞的存活分数,U251细胞的最大放疗增敏比为1.64,C6细胞的最大放疗增敏比为1.51,因而甲氟喹对胶质瘤细胞具有良好的放疗增敏效果。在死亡模式研究中,甲氟喹联合X射线作用后第一天U251细胞存活率下降并不明显,这与第一天U251细胞凋亡不明显,而保护性自噬水平升高有关;X射线联合甲氟喹作用于U251细胞第3天细胞凋亡的增加以及保护性自噬水平的下降;联合作用第六天后细胞凋亡进一步上升,但并不表现出衰老现象;因而甲氟喹放疗增敏效果主要归结于U251细胞发生细胞凋亡。甲氟喹联合X射线作用后于U251细胞凋亡的增加是由于胞浆活性氧水平升高诱导的。本论文研究甲氟喹的胶质瘤细胞放疗增敏效应,并探讨了其放疗增敏的机制,为甲氟喹放疗增敏剂的临床应用研究提供一定的理论依据。