卵巢癌是妇科性疾病中引起妇女死亡的最大诱因之一，在发展中国家占第六位，在发达国家占第八位。数据显示，世界范围内卵巢癌每年有225500例新增病例，140200例死亡病例。然而对于卵巢癌的治疗没有一个非常有效的治疗方案，因此迫切需要更有效的治疗方案。传统治疗的主要策略是细胞消灭术联合卡铂和紫杉醇类药物的化疗，目的在于直接减少肿瘤细胞数量和抑制肿瘤细胞增殖。肿瘤后期基因组变化的复杂性以及肿瘤细胞与基质细胞的异形性相互作用形成的炎症反应作为肿瘤的第七大标志，在卵巢癌的发生发展过程以及卵巢癌的预后中，起着非常重要的作用。越来越多的研究发现卵巢癌的发生发展的过程是卵巢癌细胞与机体相互作用的过程，在这个过程中，肿瘤细胞必须克服机体免疫系统的识别和杀伤作用，同时建立一个能够提供营养且具有免疫抑制的肿瘤微环境。因此靶向肿瘤微环境是药物研发的一个新的立足点。另一方面，影响卵巢癌的发生发展的因素未被完全认知，我们有必要了解卵巢癌的病因，从而发现显著影响卵巢癌发生和发展的遗传和环境因素，筛选出卵巢癌发生的高危人群，进行有效的干预预防，从而达到降低卵巢癌的发生率的目的。　　在论文的第一部分，我们致力于研究治疗卵巢癌的创新药物。双氢青蒿素(DHA)-是抗疟疾药物青蒿素的主要代谢产物，对多种肿瘤细胞的生长具有抑制作用，但其抑癌作用的分子机制仍不清楚。我们之前发现传统的抗疟疾的的双氢青蒿素有着有效的抗卵巢癌的作用。但是由于双氢青蒿素有着一些本身的缺点如水溶性不好、抗卵巢癌的有效浓度高，因而限制了其在卵巢癌治疗上的广泛应用。因此在本研究中我们以天然活性物质青蒿素作为新药的先导化合物，应用药物设计的原理，对它们进行结构改造，合成了青蒿素衍生物以寻找具有更有效抗卵巢癌的化合物，并探讨其作用的分子机制。经过筛选和研究，我们发现了其中的一种青蒿素衍生物ARS4具有高效的抗卵巢癌的作用。体内体外，细胞和动物模型都显示了ARS4能够有效的抑制卵巢癌的发生发展进程，这显示了ARS4具有成为临床治疗卵巢癌的潜在化疗药物。肿瘤微环境在卵巢癌肿瘤的发生发展过程中起到了重要作用，因此我们在这一部分实验中研究了ARS4对卵巢癌中肿瘤细胞与肿瘤微环境的作用的影响。研究发现ARS4能够抑制肿瘤微环境中的巨噬细胞的细胞生物学功能，包括抑制细胞生长增殖，诱导细胞凋亡，抑制细胞的迁移，甚至干扰肿瘤细胞与微环境中的细胞的相互作用。这显示了ARS4通过靶向肿瘤相关性巨噬细胞而达到抗卵巢癌的作用。总的说来，我们发现了ARS4能够靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境免疫细胞两方面抑制肿瘤发生发展的进程，具有成为一种抗炎免疫药物的潜能。　　在本论文的第二部分工作中，我们对维生素D受体(VDR)基因遗传多态性与卵巢癌患病风险关系进行了研究。维生素D受体(VDR)是维生素D抗肿瘤活性的主要调节分子。流行病学研究发现VDR的基因遗传多态性与卵巢癌的发生风险相关;具体的关系却不是很确定。我们利用Meta分析的方法对已发表的关于维生素D受体遗传多态性对卵巢癌发生风险影响的论文进行综合分析，研究5个常见的VDR的遗传多态性位点(ApaⅠ，BsmⅠ，Cdx-2，FokⅠ和TaqⅠ)与卵巢癌发生发展的关系。综合总共4107病例和6661个对照的病例对照研究，我们分析发现FokⅠ位点会增加卵巢癌的患病风险，相对于CC而言，CT为OR=1.10(95％CI=1.00-1.20)，TT为OR=1.16，(95％CI=1.02-1.30)。位点上为T等位基因（又被称为f等位基因）的携带者会造成卵巢癌发生风险增加大约11％(OR=1.11，95％CI=1.02-1.21;)对于FokⅠ，异质性检验分析发现这些人群分析有异质性(Q检验:I2=0％，P=0.62)。对于另外四个遗传多态性位点(ApaⅠ，BsmⅠ，Cdx-2和TaqⅠ)与卵巢癌发生易感性没有显著相关性。这些数据表明维生素D受体上的FokⅠ多态性位点是卵巢癌易感性的一个危险因素。另外，对其影响卵巢癌发病易感性的机制需要进一步深入的研究。