Resistin及其结合多肽(RBP)干预脂肪组织、脂肪细胞的功能研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yuandatoy
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现已知,胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征和前提,而肥胖则是2型糖尿病的一个重要危险因素。长期以来人们一直认为肥胖患者脂肪细胞功能异常与胰岛素抵抗的形成密切相关,并试图从脂肪组织中筛选胰岛素抵抗候选基因作为2型糖尿病防治的靶标。 Resistin(简称Retn),是2001年Steppan等人通过小鼠脂肪组织差减杂交实验发现的一种胰岛素抵抗候选基因。该基因较特异地表达于白色脂肪组织中,肥胖小鼠体内的血浆Resistin水平显著升高,并引起小鼠胰岛素抵抗,因此Resistin被认为是联结肥胖和糖尿病的一个中介分子。 Resistin结合多肽(Resistin Binding Peptide,RBP)是本研究小组于2003年通过噬菌体表面展示技术(phage display)筛选出的可以与Resistin结合的蛋白,并通过RBP过表达技术发现RBP可以拮抗Resistin促进3T3-L1脂肪细胞分化的作用,提示RBP可能成为Resistin的拮抗剂,从而在抗糖尿病多肽药物开发中发挥着重要作用。 然而,有关Resistin与RBP的功能研究均不十分彻底,为深入探讨Resistin在胰岛素抵抗中的作用以及RBP对其功能的影响,本文分别以体外培养的脂肪组织、脂肪细胞为研究工具,通过两部分研究,来阐明Resistin致胰岛素抵抗的可能机制及RBP对Resistin功能的影响。
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目的:  通过研究并解析 SIRT6对人肝癌细胞化疗药物敏感性的调控机制,揭示SIRT6在人肝癌细胞化疗中的作用,从而为肝癌的临床化学药物治疗提供新的线索。  方法:  1.应用 qRT