蒙药额力根-7对急性肝损伤小鼠模型影响的研究

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目的:通过开展动物药理实验研究,考察蒙药额力根-7对急性肝损伤的保护作用和治疗作用,初步探讨其治疗急性肝损伤的可能机制,并对额力根-7急性毒性反应进行考察,为临床合理安全的应用提供药理学参考。  方法:1.考察额力根-7对CCl4诱导小鼠急性肝损伤的保护作用和治疗作用:采用随机数字表的方式将小鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、水飞蓟素阳性对照组(50mg/kg.d)、额力根-7低剂量组(300mg/kg.d)、额力根-7中剂量组(600mg/kg.d)、额力根-7高剂量组(900mg/kg.d),每组各小鼠20只,雌雄各半。将适应环境的空白组和模型组小鼠给予生理盐水,其他各组给予对应药物:水飞蓟素阳性对照组(50mg/kg.d)、额力根-7低剂量组(300mg/kg.d)、额力根-7中剂量组(600mg/kg.d)、额力根-7高剂量组(900mg/kg.d),一天两次(7:00am,7:00pm),给药方式为灌胃给药,连续给药10天后,最后一天上午灌胃给药3h后,除空白组给予0.1ml/10g麻油外,其余各组均给予0.35%CCl4,0.1ml/10g进行灌胃处理,禁食不禁水,24h后每组取10只小鼠(雌雄各半)眼眶取血,进行血清相关指标的检测后处死小鼠,进行肝脏组织病理生理检测。实验通过对以下各指标的测定进行药物保肝作用的考察:(1)HE染色,肝脏组织病理学观察,(2)血清AST、ALT测定,(3)TNF-α水平的测定,(4)MDA、SOD含量测定,(5)肝脏指数的计算。将每组剩余小鼠继续上述药物的喂养:空白组和模型组小鼠给予生理盐水,水飞蓟素阳性对照组(50mg/kg.d)、额力根-7低剂量组(300mg/kg.d)、额力根-7中剂量组(600mg/kg.d)、额力根-7高剂量组(900mg/kg.d),给药14d后,于小鼠眼眶取血后处死小鼠,检测上述各指标,与保护作用各指标进行统计分析比较,考察额力根-7对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的治疗作用并探讨其可能作用机理。2.额力根-7小鼠急性毒性实验:将实验小鼠随机分为两组,为额力根-7组和空白组,每组20只,雌雄各半,共计40只小鼠,正常饲养3天,实验前禁食不禁水12h,额力根-7组给予1.0 g/ml、体积为0.5ml/10g药物,空白组给予蒸馏水0.5ml/10g。灌胃后2h后自由摄食,连续观察14天小鼠精神状态等一般情况和毒性反应情况以及体重变化,计算小鼠最大耐受量倍数。  结果:1.组织病理学显示:空白组小鼠的肝脏表面光滑,触摸柔软,颜色深红,肝组织结构正常,肝索排列规则,肝小叶结构清楚,细胞形态正常;模型组小鼠肝脏肿大,触摸硬质,颜色灰暗,肝小叶界限模糊,肝索紊乱,肝细胞变性,细胞肿大、空泡,炎性细胞浸润明显,出现肝细胞坏死灶;阳性对照组小鼠肝脏略微肿大,触摸微硬,颜色暗红,肝细胞形态基本正常,肝细胞变性较轻,有轻微的炎性浸润。额力根-7剂量由低到高各组小鼠肝细胞形态基本正常,肝细胞变性较轻,有轻微的炎性浸润。提示额力根-7可显著降低CCl4诱导的小鼠急性肝损伤的程度。2.血清AST、ALT测定:模型组与空白组比较,AST、ALT值均明显升高,有显著性差异(P<0.05),说明肝损伤模型建立成功;额力根-7不同剂量组及阳性对照组AST、ALT值与模型组比较,均明显降低,有显著性差异(P<0.05)。3. TNF-α含量测定:模型组与空白组比较,TNF-α水平下降明显,有显著性差异(P<0.05);阳性对照组及额力根-7不同剂量组TNF-α水平与模型组比较,降低明显,存在显著差异(P<0.05)。4.SOD、MDA检测:额力根-7不同剂量组和阳性对照组可显著提高小鼠SOD活性,降低MDA含量;额力根-7不同剂量组和阳性对照组SOD活性与模型组比较升高显著, MDA含量降低明显,有显著差异(P<0.05)。5.肝脏指数:额力根-7不同剂量组和阳性对照组肝脏指数明显低于模型组,有显著差异(P<0.05)。6.考察治疗作用的实验各项指标与保护作用相比有一定程度的改善,存在显著差异(P<0.05),提示额力根-7对损伤的肝脏具有一定的治疗作用。7.小鼠最大耐受量?50g/kg,说明额力根-7口服毒性低,临床应用安全性大。  结论:实验通过对上述指标考察,得出额力根-7对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用,并对已经损伤的肝脏具有一定的治疗作用,其作用机制可能与抑制脂质过氧化,对氧自由基进行清除,保护肝脏细胞膜和线粒体膜有关。同时,该药口服毒性低,安全性大,为临床合理广泛的应用提供药理学参考。
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