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第一部分:双月注射兰尼单抗对眼内VEGF影响及玻璃体注射后眼内药物浓度的实验研究 目的检测每月及双月玻璃体内注射兰尼单抗(ranibizuamb)(intravitrealinjection of ranibizumab，IVR injection)对新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration，nAMD)患者房水内的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的影响，ranibizumab在房水内的浓度并探讨其可能的机制，为临床提供理论学基础。 方法 nAMD患者的26例26眼经视力(logarithm of minimal angle resolutionvisual acuity, logMAR VA)，眼压，眼底造影和光学相干断层成像术(opticalcoherence tomography，OCT)等检查后确诊，9例9眼行三次每月IVR注射（每月注射组），17例17眼行两次双月IVR注射（双月注射组），ranibizumab每次注射剂量均为0.5 mg/0.05 ml。在每次玻璃体内注射前，收集患者的房水标本，采用酶联免疫吸附测定试验(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测其房水中VEGF及ranibizumab的浓度。 结果 IVR注射前，每月注射组患者房水中VEGF的平均浓度为94.7±32.0pg/ml（mearn±standard deviation，[SD]），在第一次IVR注射后一个月，其中8眼的VEGF水平降至低于检测范围下限，其余1眼的VEGF浓度为64.5 pg/ml;在笫二次IVR注射后一个月，VEGF平均浓度为96.3 pg/ml，其中7眼的VEGF水平降至低于检测范围下限，其余2眼的VEGF浓度分别为17.7 pg/ml和58.9 pg/ml，和注射前相比差异有统计学意义(P＜0.001)。双月注射组的房水VEGF平均浓度在IVR注射前为152.4±80.1 pg/ml。在第一次IVR注射后两个月，其中2眼的VEGF浓度降至低于检测范围下限，其余15眼的VEGF平均浓度为69.4±60.9 pg/ml，与注射前相比差异有统计学意义(P＜0.001)。 在第一次IVR注射后一个月，测得的每月注射组ranibizumab的浓度为71.2±48.6 ng/ml，第二次IVR注射后一个月测得其浓度为96.3±65.4 ng/ml。双月注射组在IVR注射后1个月，15眼的ranibizumab浓度测得为2.5±2.2 ng/ml，而其余2眼的ranibizumab浓度低于检测下限。 结论在此次随访时间较短的初步研究中，我们发现在大多数每月注射组患者中，IVR注射可抑制房水中VEGF长达1个月。尽管双月注射组患者房水中的VEGF浓度在一次IVR注射后仍低于注射前，但其仍不足以抑制VEGF达2个月之久，说明ranibizumab的所需的可抑制眼内VEGF的玻璃体内注射周期可能长于1个月但短于2个月，未来可以试行新的注射周期来治疗nAMD患者。 第二部分:双月注射阿柏西普对眼内VEGF影响的实验研究 目的检测双月玻璃体内注射阿柏西普(aflibercept)(intravitreal injection ofaflibercept, IVA injection)对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者房水内的血管内皮生长因子(VEGF)的影响，并探讨其可能的机制，为临床提供理论学基础。 方法 nAMD患者的12例12眼经视力(logMAR VA)，眼压，眼底造影和OCT等检查后确诊，行两次双月IVA注射，每次注射剂量均为2 mg/0.05 ml。在每次玻璃体内注射前，收集患者的房水标本，采用酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测其房水中VEGF的浓度。 结果患者房水中的VEGF平均浓度在IVA注射前为106.3±26.4 pg/ml。在IVA注射后两个月，检测到的所有患者的房水VEGF浓度均低于检测范围下限，与注射前相比，差异有统计学意义(P＜0.001)。 结论在此次随访时间较短的初步研究中，我们发现在所有患者中，IVA注射可抑制房水的VEGF长达2个月，说明aflibercept在眼内的作用时间要长于ranibizumab，这可减少其玻璃体内注射的次数来达到与ranibizumab带来的相同的疗效，降低潜在的眼内感染风险及患者的经济负担。 第三部分:玻璃体内注射抗新生血管药物对年龄相关性黄斑变性患者血清VEGF的影响的实验研究 目的检测玻璃体内注射aflibercept(IVA injection)和玻璃体内注射ranibizumab(IVR injection)对新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者血清VEGF的影响，并分析两种药物对体循环VEGF影响可能的机制，为临床提供理论学基础。 方法 nAMD患者的24例24眼经视力，眼压，眼底造影和OCT等检查后确诊，其中12例12眼接受两次双月IVA注射（IVA组），注射剂量为2.0 mg/0.05 ml，余下12例12眼接受两次双月注射IVR注射（IVR组），注射剂量为0.5 mg/0.05 ml。另选12例12眼与nAMD患者年龄匹配的白内障患者作为对照组。每次在注射前，注射后1周，注射后1个月和注射后2个月，收集nAMD患者的血液样本;在白内障手术前收集对照组患者的血液样本，并离心获得血清。通过酶联免疫吸附测定试验(ELISA)检测其血清中VEGF的浓度。 结果在玻璃体内注射前，IVA组的血清VEGF平均浓度为29.6±11.9 pg/ml，IVR组的血清VEGF平均浓度为29.1±14.2 pg/ml，同对照组患者血清的28.3±9.8pg/ml相比无统计学意义（P＞0.05）。IVA组所有患者的血清VEGF在注射后1周均降至低于检测下限（P＜0.05），之后尽管VEGF水平有所提高，但是在注射后1个月时，患者的血清VEGF平均浓度为15.9±10.5 pg/ml，仍低于注射前的水平（P＜0.05）。在注射后的两个月，血清VEGF逐渐恢复至注射前水平，平均浓度升至26.0±17.8 pg/ml，且与注射前相比无统计学意义(P＞0.05)。IVR组的患者血清VEGF水平在注射后一周明显的提升，平均浓度为41.8±17.6 pg/ml，与注射前相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。然后随着时间推移，血清VEGF逐渐降低，再注射后1个月，患者的血清VEGF已降至同注射前相近水平且无统计学意义，平均浓度为34.7±17.8 pg/ml(P＞0.05)。在注射后两个月，IVR组患者的血清VEGF仍维持在和注射前同样的水平，平均浓度为35.6±34.8 pg/ml(P＞0.05)。 结论在注射后1周时，玻璃体内注射aflibercept可明显降低nAMD患者血清中VEGF的浓度，相反的，在同时玻璃体内注射ranibizumab则可使nAMD患者血清中VEGF显著升高。由此推测，aflibercept和ranibizumab在注射后均会进入到血液循环中并影响其中VEGF，今后的临床应用上要注意玻璃体注射抗新生血管药物所可能导致的不良反应。