胆囊收缩素对新皮层神经可塑性起关键作用

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众所周知,内侧颞叶(medial temporal lobe)受损的病人难以形成新的长期陈述性记忆,但仍然具有很久以前的记忆,学界认为这是因为很久以前的记忆储存于大脑新皮层(Neocortex),而海马结构(hippocampal system)对于新皮层记忆的形成是不可或缺的。作为海马结构与新皮层的通路,嗅周(perirhinal)/内嗅(entorhinal)皮层有众多往皮层投射的神经元。在我们先前的研究中发现,这些神经元大多数呈胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)阳性。  在本文章的第一个实验中,选择一个麻醉大鼠听觉皮层神经元反应微弱的声音频率为条件频率,然后对大鼠的听觉皮层局部注射CCK,并且用此条件频率和能够引发大鼠听觉皮层神经元动作电位的最佳频率配对呈现多次后,能够使大鼠听觉皮层的被注射区域对此条件频率的神经反应变强。在本文第二个实验中,使用CCK,并将光刺激和强噪音或电刺激进行配对,还可以使听觉皮层的神经元对光刺激产生反应。在本文第三个行为动物实验中,对大鼠进行光,听觉皮层电刺激和足底电击(footshock)三者配对的经典条件作用的训练,可以很容易使听觉皮层电刺激位点附近的神经元形成对光的反应,即视听联合记忆;但在听觉皮层电刺激区域局部使用CCK受体拮抗剂,能够阻止此区域视听联合记忆的形成。  所以我们认为,海马结构对皮层神经可塑性的影响是可以通过CCK进行作用的。CCK能够巩固记忆在新皮层的形成。
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