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目的：
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由小肠L细胞分泌的肠促胰岛素样多肽,并且刺激葡萄糖依赖式的胰岛素分泌。目前,GLP-1受体激动剂艾塞那肽(Exenatide),正应用于2型糖尿病患者的治疗当中,并认为对心血管系统产生积极的作用。为进一步探讨GLP-1受体激动剂对心血管系统疾病的影响,我们做了Exenatide与血管内皮损伤后内膜增殖情况的相关性研究。
方法：
SPF级Wistar大鼠20只,雄性,体重300～400克。适应性喂养1周后,按照随机数字表法分成艾塞那肽组和生理盐水组。干预:①艾塞那肽组大鼠按照5μg/kg每日两次腹腔注射Exenatide(简称EX组);②生理盐水组大鼠按照5μg/kg每日两次腹腔注射Saline(简称NS组)。两组大鼠在药物干预第7天行左侧髂总动脉球囊损伤术,EX组球囊损伤侧髂总动脉定义为EX实验组(Exem组),未损伤侧髂总动脉定义为EX自身对照组(Exsc组);NS组球囊损伤侧髂总动脉定义为NS实验组(Nsem组),未损伤侧髂总动脉定义为NS自身对照组(NSsc组)。药物干预第1、7、14、21、28天称量大鼠体重。第28天处死大鼠前心内取血放射免疫法测血浆胰岛素值、酶法测血脂各指标(TG、CHO、LDL)值,HE染色法观察组间形态学区别,免疫组化法检测大鼠内皮损伤后内膜平滑肌细胞(SMC)增殖情况以及炎症趋化因子RANTES的表达情况。
结果：
1、体重变化情况:经药物干预28天后,EX组大鼠体重减轻为49.50±27.57g,与NS组大鼠11.40±22.59g相比,EX组大鼠体重下降明显,存在统计学意义(P=0.003＜0.05)。
2、空腹血糖、餐后血糖指标:两组大鼠经药物干预第1、7、14、21、28天,空腹及餐后血糖无明显差异,无统计学意义(P＞0.05)。
3、血脂及血浆胰岛素指标:处死大鼠后心内取血,两组血脂指标TG、CHO、LDL值及血浆胰岛素指标均无明显差异,无统计学意义(P＞0.05)。
4、髂总动脉内膜/中膜面积比(I/M比值):Exsc组和NSsc组内膜无增殖,不存在统计学差异(P＞0.05);Exem组内膜较Nsem组增殖程度低,存在统计学差异(P=0.01＜0.05);Exem组、Exsc组、Nsem组和NSsc组中膜面积无明显差异,不存在统计学意义(P＞0.05);Exem组I/M比值小于NSsc组,存在统计学差异(P=0.001＜0.05)。
5、血管内皮SMC增殖程度:Exem组和Nsem组SMC增殖明显,Exsc组和NSsc未见SMC增殖,Nsem组SMC数平均557±48个,与Exem组326±27个相比,存在统计学意义(P=0.0018＜0.01);Exem组SMC密度明显高于Nsem组,存在统计学意义(P=0.0006＜0.01)。
6、血管内皮炎症趋化因子RANTES的表达:Exsc组和NSsc组内膜无增殖,未见RANTES表达;Exem组与Nsem组相比,两组间平均光密度值无明显差异(P=0.9829＞0.05),两组积分光密度平均值亦无明显差异(P=0.0665＞0.05)。
结论：
我们的数据显示,GLP-1受体激动剂(艾塞那肽)可显著降低SMC增殖及抑制血管损伤后新生内膜的增生。这些数据认为,艾塞那肽可能会潜在性抑制损伤后血管再狭窄的过程,并可能有助于预防T2DM患者血管病变的发生及发展。