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目的：探讨c-di-GMP作用于人肝癌细胞(HepG2)时，c-di-GMP对于细胞凋亡和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1，HO-1)表达量的影响；以及c-di-GMP与化疗药物(顺铂、五氟)(DDP，5-Fu)共同作用于人肝癌细胞(HepG2)时，c-di-GMP对于化疗药物作用效果的影响。
方法：用化学模拟低氧的方法、低氧加HO-1抑制剂、c-di-GMP单独作用、化疗药物单独作用以及c-di-GMP与化疗药物联合作用刺激HepG2细胞，用RT-PCR方法从mRNA水平上检测低氧条件下HO-1和P21基因表达，用WesternBolt方法从蛋白水平上检测低氧条件下HO-1和P21基因表达，从而探讨c-di-GMP对HO-1和P21表达的影响，以及c-di-GMP在真核细胞中的作用途径。用WST-1试剂盒测定上述情况中药物对于细胞的毒性和凋亡状况的影响，从而探讨c-di-GMP作为辅助化疗药物的试剂，其对于化疗药物作用效果的影响。
结果：模拟化学低氧和单独使用化疗药物刺激细胞时，HO-1、P21的mRNA和蛋白质表达均高于对照组，且随药物浓度增加，HO-1和P21的过表达程度增强；低氧组加入HO-1抑制剂(ZnPPIX，锌原卟啉)后，HO-1、P21的mRNA和蛋白质的表达均降低，且与对照组无明显差异；用WST-1试剂盒检测这些试剂对于细胞的毒性，结果是化学低氧时细胞凋亡程度比使用HO-1抑制剂作用时凋亡程度弱，即抑制HO-1的表达，增强了细胞凋亡，细胞凋亡还随化疗药物浓度增加而凋亡程度增加(p<0.01)；单独使用c-di-GMP处理细胞，对HO-1、P21的mRNA和蛋白质表达无影响，二者与对照组表达水平无明显差异(p<0.05)；使用WST-1试剂盒测定c-di-GMP对于细胞的毒性，结果是c-di-GMP可以引起细胞凋亡，但在一定浓度范围c-di-GMP对细胞无致命毒性(p<0.01)；与单独使用化疗药物相比，在联合使用c-di-GMP与化疗药物时，细胞凋亡程度加强，HO-1的转录和翻译水平与单独使用化疗药物无异，但P21在蛋白质水平受到很大影响，加入c-di-GMP后，P21 mRNA表达趋势与HO-1一致，但蛋白质表达显著下降(p<0.05)。
结论：化疗药物对HepG2细胞有杀伤时，会引起HO-1基因在转录和翻译水平上表达提高，同时P21基因在转录和翻译水平上表达也提高，引起细胞药物耐受，抑制细胞凋亡。使用c-di-GMP与化疗药物共同作用，HO-1基因在转录和翻译水平上表达提高，而P21基因只在转录水平上表达提高，翻译上却表达量降低，改善了细胞药物耐受情况。C-di-GMP为肝癌治疗提供了新的思路，可能发展为癌症放化疗的治疗佐剂。