自1966年Wall等人首次从天然喜树中分离得到以来,20(S)-喜树碱类药物由于其特有的拓扑异构酶I机理,因此能够有效地抑制DNA的复制和转录,并在临床上表现出很高的抗肿瘤活性,引起了科学界的日益广泛的关注.20(S)-喜树碱类药物的不对称全合成一直是药物合成化学的研究热点之一.该论文首先对20(S)-喜树碱类药物的不对称全合成研究进展进行了较为详细的综述.从其ABCDE五元环分子骨架和20位S手性中心的构建方式出发,对现有合成策略进行分析,归纳,并加以评述.针对具有一定工业化应用前景Ciulfolini和Tagawa合成法,我们进行了深入的研究.该论文第二章中,设计并成功开发出一条以邻氨基苯甲醛为起始原料,经Friedlander缩合等八步反应制备Ciulfolini关键中间体β-磷酸酯1的合成路线,条件温和,操作简单,总收率高达30﹪,具有一定工业化应用前景.同时,通过(S)-脯氨酸诱导发生不对称溴代内酯化反应,首次高选择性的制备得到S手性砌块18,并通过X单晶衍射分析确定了此溴代内酯化合物的绝对构型,进而成功制备得到关键片断2的前体(S)-α-羟基-α-溴甲基丁酸乙酯27.这两个关键中间体的制备,对于20(S)-喜树碱类药物的工业化全合成路线的开发具有重要的现实意义.该论文第三章中,在Tagawa合成方法的基础上,通过对各步反应条件的深入研究,优化了中间体5,6,8,10以及20(S)-10-羟基喜树碱A环片段20的合成方法.同时,首次合成全新的手性辅助剂-N-间硝基苯磺酰基-(R)-脯氨酸,利用其与溴代物10形成的手性酯11诱导发生不对称乙基化反应,显示出良好的选择性.此外,该论文对相关反应进行了研究,通过<1>H NMR,IR,MS等检测手段对所得中间体和副产物进行了结构鉴定.