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研究背景绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PO)是老年女性最常见的一种骨代谢性疾病,其特征为低骨矿物质密度(BMD),严重时可导致病理性骨折,危害女性的生活质量。骨质疏松症病因复杂,除饮食、药物、运动、营养、内分泌状态等,有研究认为雌激素α受体基因(ERα)多态性在其中起着更重要的作用。ERα基因的rs9340799(XbaI)和rs2234693(PvuII)位点多态性与骨密度的关系在不同的种族和地域进行过研究,结果却不尽相同,查阅文献未发现河南籍女性ERα基因多态性与骨质疏松症的相关研究,rs3798577多态性与骨密度的关系还未见报道。本文就此展开调研与实验分析,为临床防治骨质疏松症提供方向。目的1.探讨绝经后女性骨质疏松症相关的临床危险因素。2.探讨雌激素α受体基因(ERα)中rs9340799,rs2234693和rs3798577多态性与河南省绝经后女性骨质疏松症的相关性。材料与方法1研究对象自2014年2月至2015年10月,于河南省人民医院住院患者中随机选取142例被诊断为原发性骨质疏松症的绝经后女性为病例组;同时,在河南省人民医院住院患者中随机选取151名无骨质疏松症的年龄相匹配的绝经后女性作为对照组(均排除自身免疫性疾病和近期使用影响骨密度代谢药物病史,绝经年限≥10年)。2骨密度检测使用美国HOLOGIC公司的双能X线骨密度仪检测患者骨密度(BMD),检测部位为第2到第4腰椎后前位(L2~L4)、左侧股骨颈,记录患者腰椎和股骨颈的T-score和Z-score。3临床资料收集通过住院病历,收集所有对象的临床资料:年龄、绝经年限、身高、体重、BMI值、血钙(Ca)、空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等各项临床相关数据,同时录入EXCEL数据库。4 ERα基因多态性检测使用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法检测ERα基因rs9340799,rs2234693和rs3798577多态性。结果1.骨质疏松症患者的骨密度与对照组比较142例原发性绝经后骨质疏松症患者的腰椎L2~L4骨密度值为:0.808±0.107(g/cm2),151例对照的腰椎L2~L4骨密度值为:1.173±0.164(g/cm2),骨质疏松症组腰椎L2~L4骨密度与对照组相比差异具有高度统计学意义(P<0.001)。2.骨质疏松症患者的各项临床基本资料与对照组比较BMI(kg/m2)、总胆固醇(mmol/L)、空腹血糖(mmol/L)和是否并发糖尿病在骨质疏松症组和对照组之间差异具有显著统计学意义(P<0.05),其它各项临床指标在两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。3.ERα基因多态性在骨质疏松症组与对照组间分布比较Rs2234693多态性位点CC、CT和TT基因型在骨质疏松症组中分布频率为7.7%、37.3%和54.9%,在对照组中分布频率为19.8%、41.1%和39.1%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与CC基因型相比,CT基因型携带者骨质疏松患病风险提高2.331倍(P<0.05),TT基因型携带者骨质疏松患病风险提高3.606倍(P<0.05)。骨质疏松症组和对照组中携带T等位基因的骨质疏松患病风险与携带C等位基因者相比提高1.889倍(P<0.05)。rs2234693多态性影响股骨颈骨密度和腰椎L2~L4骨密度,携带CT+TT基因型人群与携带CC基因型相比,具有较低的骨密度值(P<0.05)。Rs3798577多态性位点CC、CT和TT基因型在骨质疏松症组中分布频率为35.9%、43.0%和21.1%,在对照组中分布频率为45.1%、43.0%和11.9%,差异具有统计学意义(P<0.05)。与CC基因型相比,TT基因型携带者骨质疏松患病风险提高2.222倍(P<0.05)。骨质疏松症组和对照组中携带T等位基因骨质疏松患病风险与C等位基因相比提高1.477倍(P<0.05)。rs3798577各基因型在股骨颈骨密度和腰椎L2~L4骨密度差异无统计学意义(P>0.05)。Rs9340799多态性位点AA、AG和GG各基因型在骨质疏松症组和对照组中分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。4.ERα基因多态性位点单体型与骨质疏松症关系Rs9340799,rs2234693和rs3798577 SNPs位点呈现出较强的连锁不平衡(LD),D’值分别为0.861,0.797和0.775。携带rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT单体型会增加绝经后女性骨质疏松风险3.166倍(P<0.05),携带rs9340799-rs2234693-rs3798577-ACC单体型会降低绝经后女性骨质疏松风险0.126倍(P<0.05)。其余单体型在骨质疏松症组与对照组之间分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。5.Logistic回归分析绝经后女性骨质疏松发生的危险因素Rs2234693多态性位点T等位基因携带者(OR=2.831,P<0.05),高总胆固醇血症(TC≥5.2 mmol/L)(OR=1.681,P<0.05),糖尿病(OR=1.843,P<0.05),这三个因素可以增加绝经后女性骨质疏松发生风险。结论1.高总胆固醇血症(TC≥5.2 mmol/L)和罹患糖尿病是河南省绝经后女性骨质疏松症发生的危险因素。2.ERα基因rs2234693多态性与河南省绝经后女性骨质疏松症密切相关,T等位基因携带者可增加绝经后女性骨质疏松症发病风险。携带rs9340799-rs2234693-rs3798577-ATT单体型会增加绝经后女性骨质疏松风险。