蛋白质的谷胱甘肽化修饰(S-glutathionylation)属于蛋白质翻译后修饰的一种,是指在蛋白质的半胱氨酸残基上引入一个谷胱甘肽(GSH, γ-Glu-Cys-Gly)的小分子基团,存在于许多细胞内,具有抗氧化、解毒、调节细胞信号转导和细胞增殖等重要作用。最近研究表明,其在防御病原菌入侵宿主方面也发挥着一个重要的功能,而这种作用机制目前仍是未知的。基于此,我们对其展开了研究,并猜测可能存在的两种机制：一种是病原菌自身蛋白质发生谷胱甘肽化修饰,从而减弱了它入侵宿主的能力；另一种可能是宿主自身的蛋白质发生了谷胱甘肽化修饰,从而积极地抵御病原菌的入侵。在前期开展的研究中,我们发现志贺氏菌的效应蛋白在体外能发生谷胱甘肽化修饰,因此将研究重点放在病原体自身蛋白质发生谷胱甘肽化修饰。具体开展了以下研究：利用谷胱甘肽化修饰的体外重组体系及质谱实验验证OspF是否能在体外发生这种修饰；随后进一步探讨谷胱甘肽化修饰后的OspF,对其酶活以及与底物结合力的影响；随后深入到病原病感染哺乳动物细胞,研究OspF发生谷胱甘肽化修饰的情况。最后还对其它的病原菌效应蛋白SpvC、OspB、OspC、IpaH、YopJ等的谷胱甘肽化修饰也进行了初步探讨。研究结果表明：1)OspF蛋白都能够在体外发生谷胱甘肽化修饰反应,且这种修饰受氧化还原压力调节；2)发生谷胱甘肽化修饰的OspF蛋白自身的酶活和与底物结合的能力均下降；3)志贺氏菌感染真核细胞后体内表达的OspF确实能发生谷胱甘肽化修饰,使MAPK信号通路中的P-Erk量呈现先减少后逐渐恢复的趋势；4)体内外的这种修饰受环境氧化还原压力的影响；5)这种修饰在病原菌的许多效应蛋白中普遍存在。