目的:用The next-generation sequencing方法分析5个Menkes病家系的ATP7A基因,明确致病突变,进一步为其提供遗传咨询并实施产前诊断。方法:取被研究者外周静脉血5ml,提全基因组DNA,采用PCR和The next-generation sequencing法检测ATP7A基因,进而检出致病突变,使其基因诊断得以明确。再以5例患儿的ATP7A致病突变为依据,分别为5位先证者母亲再次妊娠的胎儿提供遗传咨询并进行产前诊断。STR方法来对胎儿性别鉴定、还必须检测母血污染状况、以及对染色体来源进行分析、另外对于胎儿生物学父母的鉴定也是必要的。Sanger法进行ATP7A基因突变分析。结果:5位先证者都是男性,致病突变都是点突变。先证者1和先证者2的致病突变是同一位点,即c.2179G>A(p.G727R),先证者3是c.3914A>G(p.D1305G),先证者4是c.1642G>T(p.Glu548*),先证者5是c.3905G>A(p.G1302E)。其中先证者1、2、5以及先证者5的姐姐都与5位先证者具有同一位点的杂合改变。5例产前诊断中,除外家系2,其余都是男性,除家系5中的胎儿和先证者具有同一致病突变,其余野生型。结论:本研究发现了c.1642G>T(p.Glu548*)和c.3905G>A(p.G1302E)2个国际上尚未报道的新突变,丰富了ATP7A突变谱。同时发现了家系中其他女性ATP7A致病突变携带者,为她们将来妊娠进行遗传咨询和产前诊断打下了基础,对她们实现优生优育有相当重大的意义。共完成5例产前诊断,发现一例胎儿与先证者存在相同的致病突变,且为男性,避免该家庭再次出现Menkes病患儿。