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目的:研究JAK-STAT信号转导通路中JAK家族成员JAK2与细胞因子信号传导抑制因子SOCS家族成员SOCS1、SOCS2以及造血细胞磷酸酶SHP-1在白血病中的表达情况,探讨它们在白血病发病中的作用。方法:本研究对象为62例急性白血病(acute leukemia,AL)患者。初治患者36例,缓解患者26例。急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者50例,FAB分型:M00例、M11例、M212例、M318例、M412例、M56例、M61例、M70例,急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)患者12例,包括L11例、L210例、L31例。其中男32例,女30例,中位年龄为31.5岁(16-79岁)。23例慢性粒细胞性白血病慢性期患者,其中男11例,女12例,中位年龄38岁(14-73)。19名健康志愿者为正常对照,其中男11例,女8例,中位年龄38岁(18-52岁)。采用半定量逆转录-聚合酶链反应(simi-quantify reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法对AL患者、CML患者和19例正常对照的骨髓进行JAK2、SOCS1、SOCS2 mRNA水平的监测。以定量RT-PCR检测SHP-1 mRNA的表达。结果:1各组中JAK2表达率的比较差别均无统计学意义。2各组中JAK2表达水平的比较:AL初治组(中位数1.466)高于正常对照组(中位数1.033)(P=0.0014)和缓解组(中位数0.664)(P=0.0001);缓解组和正常对照组差别均无统计学意义(P=0.1734);慢粒组(中位数1.318)高于正常对照组(P=0.041),低于初治组(P=0.037)。初治组中ALL表达水平低于AML(P=0.0099),初治组中AML患者JAK2表达水平(中位数为1.667)高于ALL患者表达水平(中位数为1.07),两者的表达水平比较结果有统计学意义(P=0.0099<0.01)。3 SOCS1在各组中表达率的比较:正常对照组高于初治组(χ2=9.131 P=0.003<0.01);初治组低于缓解组(χ2=4.761 P=0.029<0.05);正常对照组和缓解组比较无统计学意义(χ2=0.525 P=0.517>0.05);初治组和慢粒组差别无统计学意义(χ2=0.646 P=0.422>0.05)。慢粒组低于正常对照组(χ2=11.629 P=0.001)。4 SOCS1在各组中表达水平的比较:初治组表达水平的中位数为0,正常对照组表达水平的中位数为0.559,缓解组表达水平的中位数为0.478,慢粒组表达水平的中位数为0,初治组低于正常对照组(P= 0.0054)及缓解组(P=0.012),正常对照组和缓解组差别无统计学意义(P=0.146),慢粒组低于正常对照组(P= 0.031)。5 SOCS2在各组中表达率以及表达水平的比较差别均无统计学意义。6 SHP-1在各组中表达率的比较:初治组(41.7%)低于缓解组(96.2%) (χ2=19.578 P=0.001<0.01)及正常对照组(100%)(χ2=17.929 P=0.001<0.01),慢粒组(47.8%)低于正常对照组(χ2=13.878 P=0.001<0.01)。7 SHP-1在各组中表达水平的比较:初治组(中位数为0)低于缓解组(中位数为4.73×107)及正常对照组(中位数为5.61×107)( P=0.00<0.01),慢粒组(中位数为0)低于正常对照组( P=0.00<0.01)。8 JAK2+组与JAK2-组、SOCS1+组与SOCS1-组、SOCS2+组与SOCS2-组的首疗程缓解率均无差别(P值分别为1.0、0.278、1.0)。SHP-1+组的首疗程缓解率高于SHP-1-组,差别有统计学意义(P=0.027)。SOCS1-SOCS2 -组与SOCS1+SOCS2 +组患者的首疗程缓解率无差别(P=1.0)。SHP-1+SOCS1+组高于SHP-1-SOCS1-组首疗程缓解率(P=0.045),SHP-1+SOCS2+组与SHP-1-SOCS2-组首疗程缓解率无差别(P=0.53)。结论:1 JAK2在初治AL患者高表达,缓解后表达下降。说明JAK-STAT信号转导通路的异常激活、JAK2基因的过高表达可能与急性白血病的发生有关。2 JAK2在AML和ALL表达存在差异,提示AML和ALL在发病时激活JAK-STAT信号转导通路的方式不同,这为探讨二者的发病机制及靶向性治疗提供理论依据。3 SOCS1在初治AL患者及慢性粒细胞性白血病慢性期患者低表达,这与SOCS1在恶性增殖性疾病中发生甲基化导致基因沉默有关。缓解后SOCS1表达上调至正常水平。说明SOCS1是一种抑癌基因。4 SOCS家族为一组JAK-STAT信号传导通路抑制因子,受多种细胞因子调控,对于JAK-STAT信号传导通路的负调节作用是SOCS家族成员共同的结果,SOCS2在各组中的表达率及表达水平均无明显差异。说明SOCS2可能为其中作用相对较弱的一员。5 SHP-1在初治AL患者低表达,缓解后表达升高。SHP-1低表达的初治AL患者首疗程缓解率低,表明与白血病的疗效预后有关,可用来作为判断疗效预后的指标。