【摘 要】
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目的:研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhu-TNFR-Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制.方法:用Wistar大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂造成关节炎模型;佐剂
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目的:研究可溶性重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhu-TNFR-Fc)对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其初步机制.方法:用Wistar大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂造成关节炎模型;佐剂注射后12天开始皮下注射(s.c)rhu-TNFR-Fc,分低、中、高三个剂量组,连续12天,设正常、阴性和阳性(Dexamethasone, 0.1mg/kg)对照组,于第12、15、17、19、21、23、25、27天用容积法测非致炎侧继发性足肿胀,于实验第28天摘眼球处死大鼠,取血清,用ELISA法测血清中IL-1β、TNF-α;Griess法测大鼠腹腔巨噬细胞培养上清NO的含量;MTT法测定脾淋巴细胞增殖反应,流式细胞术检测T淋巴细胞亚群,L929细胞杀伤法检测正常大鼠巨噬细胞培养上清中肿瘤坏死因子α的水平;Ⅱ型胶原乳剂皮内注射免疫ICR小鼠,免疫注射后第14天至28天皮下注射(s.c)rhu-TNFR-Fc,分低、高两个剂量组,另设正常和阴性对照组;造模后第28天、第49天分别取血清,ELISA法测血清Ⅱ型胶原抗体,L929细胞杀伤法检测小鼠血清TNF-α的水平;采用MTT法测定rhu-TNFR-Fc在体给药对ConALPS诱导ICR小鼠淋巴细胞增殖及离体给药对ConALPS诱导小鼠淋巴细胞增殖反应的影响,另外还观察了rhu-TNFR-Fc对巨噬细胞吞噬中性红的作用.结论:rhu-TNFR-Fc对佐剂性关节炎大鼠具有明显的抗炎作用,通过中和TNF-α引起前炎性细胞因子分泌的减少,抑制过高的体液免疫,实现对AA大鼠的治疗作用.
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