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研究目的: 特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)作为一种依赖Th2细胞活化的过敏性疾病，以红斑、丘疹、脱屑、瘙痒和皮肤干燥为主要表现，严重影响患者的生活质量。该病起病于儿童期，常有“Atopic March”（哮喘、食物过敏和过敏性鼻炎）的最初表现。AD发病率高，目前治疗方法多种多样，但缺乏安全有效可长期应用的治疗手段。为了开发新的药物治疗，需要探讨新的靶分子，而IL-33作为IL-1超家族的成员，是最近新发现的一种促炎性细胞因子，参与严重过敏性疾病的发病。诸多研究显示，在AD急性期以Th2型反应为主，伴IgE抗体升高。IL-33与细胞表面受体ST2结合后，可直接诱导急性期IgE介导的Th2型炎症反应，促使Th2型细胞因子如IL-4、IL-13等的分泌，从而调节上皮细胞、成纤维细胞、肥大细胞及巨噬细胞等组织与免疫细胞的功能活性。 本研究通过观察清热祛湿方对卵清蛋白抗原诱导的IL-33/ST2信号轴中相关分子表达的影响，探讨清热祛湿方从该信号轴治疗急性期AD的抗炎机制，为中医药临床治疗AD提供新的理论依据。 研究方法: 采用RT-PCR法和ELISA法分别于体外观察清热祛湿方对HaCaT细胞所产生的IL-33 mRNA与蛋白质的影响。建立小鼠特应性皮炎模型，将AD小鼠分为中药组（低、中、高剂量组）、抗过敏药组、空白对照组。采用RT-PCR法观察皮肤组织中IL-33、ST2、IL-1RAcP mRNA和Th1型细胞因子(TNF-alpha、IFN-gamma)、Th2型细胞因子(IL-4、IL-13) mRNA的表达量。皮肤组织固定，经HE染色、免疫组织化学染色，观察各组的组织病理学改变及皮肤组织中IL-33、ST2蛋白的表达。ELISA法检测各组小鼠血清中OVA特异性IgE、总IgG、IgG1、IgG2a和IgG3蛋白表达情况。 研究结果: (1)清热祛湿方可降低HaCaT细胞分泌IL-33的mRNA和蛋白表达水平;(2)清热祛湿方对于卵清蛋白(OVA)诱导的特应性皮炎小鼠有确切的临床疗效;(3)清热祛湿方可缓解表皮与真皮的增厚现象并减少皮肤组织中IL-33与ST2阳性细胞数;(4)清热祛湿方能明显降低实验动物血清中特异性抗体IgE的浓度及总IgG和IgG1的浓度，减少皮肤组织中IL-33及其受体ST2的阳性表达并调控Th1型、Th2型相关细胞因子。 研究结论: (1)清热祛湿方可降低卵清蛋白诱导的Balb/c小鼠血清特异性IgE水平，减轻皮肤皮炎症状态，具有明确的治疗特应性皮炎的药效作用。(2)本研究显示清热祛湿方可通过调控IL-33/ST2信号通路这一药理机制实现对特应性皮炎的治疗作用。