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目的:胸腹主动脉手术常发生脊髓缺血再灌注损伤(Spinal Cord Ischemia Reperfusion Injury,SCIRI),可导致损伤平面以下感觉和运动缺失,常见的并发症是膀胱、肠道和生殖器官功能障碍及截瘫等。尽管外科不断改进手术方法,SCIRI依然未得到完全控制。SCIRI相关的分子机制尚未明确,其中TLR4介导的NF-κB炎症信号通路是其重要机制。蛋白TRIL(TLR4 interactor with leucine-rich repeats,TRIL)和MTDH(metadherin,MTDH)在NF-κB炎症通路中发挥重要作用,近年来,miRNA中miR-29家族和LncRNA TUG1在神经和缺血疾病方面得到关注,本研究拟在现有的炎症通路的基础上,探索SCIRI中TUG1和miR-29b-1-5p对下游炎症蛋白的调控机制。研究方法:通过在主动脉弓处的左颈总动脉和左锁骨下动脉之间夹闭14min后开放,建立大鼠脊髓缺血再灌注模型。随机分为IR组(缺血组)和Sham组(假手术组,不夹闭主动脉弓),通过microarray芯片对IR后异常表达的脊髓miRNA进行分析,通过qRT-PCR评估miR-29b-1-5p的表达水平。通过大鼠鞘内注射miR-29b-1-5p的mimics质粒构建miR-29b-1-5p过表达动物模型,使用Talove评分对大鼠进行行为测试,采用伊文思蓝染色检测大鼠血脊髓屏障(Blood-spinal cord barrier,BSCB)通透性,采用Western Blot检测IR后脊髓TRIL和MTDH蛋白表达。通过大鼠鞘内注射si-TRIL质粒构建TRIL敲除动物模型,观察TLR4/NF-κB/IL-1β通路的蛋白表达。通过大鼠鞘内注射si-MTDH质粒构建MTDH敲除动物模型,观察NF-κB和IL-1β通路蛋白表达。观察miR-29b-1-5p过表达对TRIL,MTDH/NF-κB/IL-1β通路蛋白表达的影响。对miR-29b-1-5p和TRIL、MTDH进行双荧光素酶报告基因检测。通过qRT-PCR评估IR后脊髓TUG1的表达水平,通过大鼠鞘内注射si-TUG1质粒构建TUG1敲除动物模型,对大鼠进行行为测试和脊髓BSCB通透性检测,并观察TUG1敲除对miR-29b-1-5p表达的影响。对miR-29b-1-5p和TUG1进行双荧光素酶报告基因检测。通过大鼠鞘内注射si-TUG1+miR-29b-1-5p-inhibitor质粒,构建大鼠沉默TUG1后miR-29b-1-5p抑制模型,观察对大鼠行为测试,脊髓的BSCB通透性,MTDH/NF-κB/IL-1β通路蛋白表达影响及星形胶质细胞激活的影响。对大鼠鞘内注射pcDNA3.3-TRIL质粒构建TRIL过表达动物模型,观察沉默TUG1后再过表达TRIL,对TLR4/NF-κB/IL-1β通路蛋白表达和小胶质细胞激活的影响。结果:和Sham组相比,IR组miR-29b-1-5p表达明显降低,TRIL和MTDH蛋白表达明显升高。过表达miR-29b-1-5p改善IR后大鼠下肢运动功能,降低BSCB通透性。沉默TRIL降低下游炎症通路TLR4/NF-κB/IL-1β的蛋白表达,沉默MTDH降低下游炎症通路NF-κB和IL-1β蛋白表达。过表达miR-29b-1-5p降低了MTDH/NF-κB/IL-1β通路蛋白表达,未影响TRIL蛋白表达,miR-29b-1-5p和MTDH存在靶向结合关系。IR后TUG1表达增高,沉默TUG1改善IR后大鼠下肢运动功能,降低BSCB通透性,增加miR-29b-1-5p表达。TUG1和miR-29b-1-5p存在靶向结合关系。沉默TUG1并抑制miR-29b-1-5p,逆转了由于沉默TUG1引起的下肢运动功能改善和BSCB通透性降低,也逆转了由于沉默TUG1后引起的MTDH/NF-κB/IL-1β通路的蛋白表达降低;IR后脊髓星形胶质细胞激活,沉默TUG1并抑制miR-29b-1-5p逆转了由于沉默TUG1引起的星形胶质细胞激活减弱;沉默TUG1后再过表达TRIL,逆转了由于沉默TUG1后引起的TLR4/NF-κB/IL-1β通路蛋白表达降低;IR后脊髓小胶质细胞激活,沉默TUG1并过表达TRIL,逆转了由于沉默TUG1引起的小胶质细胞激活减弱。结论:IR引起miR-29b-1-5p表达降低,TUG1表达增高,MTDH/NF-κB/IL-1β炎症通路蛋白表达增高,TRIL及TLR4/NF-κB/IL-1β炎症通路蛋白表达增高,小胶质细胞和星形胶质细胞激活。TUG1通过靶向结合miR-29b-1-5p调节MTDH/NF-κB/IL-1β通路减轻SCIRI炎症损伤;TUG1通过TRIL调节TLR4/NF-κB/IL-1β通路减轻SCIRI炎症损伤。