目的：免疫系统是机体抵御外来病原体侵袭的主要武器，由天然免疫系统和获得性免疫系统两个相互作用的子系统组成。不同于获得性免疫系统，天然免疫系统利用未经重排的受体来识别病原体，诱导炎性细胞因子的分泌和共刺激分子的表达，从而激活获得性免疫系统。天然免疫系统的激活依赖于其受体系统，特别是TLR受体家族。对于TLR激活后如何诱导下游分子的活化是当前免疫学的研究热点之一。ATF4是重要的转录因子，参与多个生理过程。迄今为止，该分子在TLR信号转导过程中的作用尚未被明确。研究本项目将探讨这一问题。　　 方法：首先利用免疫荧光的方法观察ATF4向核内转移和western blot检测TLR4是否激活ATF4；其次，在THP-1细胞中沉默ATF4基因来观察ATF4如何影响TLR4诱导的IL-6，IL-8等细胞因子和细胞趋化因子的分泌；再次，在THP-1细胞中沉默TLR4下游两个重要基因MyD88和TRIF，以及利用磷酸激酶抑制剂来探讨TLR激活ATF4的分子机制。　　 结果：细胞免疫荧光和western blot检测到ATF4在LPS刺激后有极化和入核现象；在THP-1细胞中沉默ATF4后会减少IL-6，IL-8，RANTES等细胞因子的分泌；分别沉默TLR4下游两个重要接头分子MyD88和TRIF检测ATF4活化机制，ATF4通过MyD88通路被活化，ATF4入核需要MyD88参与；采用激酶抑制剂的方法探讨其中的分子机制发现，JNK inhibitorⅡ和PI3K inhibitor预处理的细胞中ATF4不能在LPS刺激1小时之内活化入核，发挥不了促进IL-8分泌的作用。同时在Raw264.7细胞中做了重复实验得到同样的结论。　　 结论：ATF4参与TLR4信号通路，并作为正相调节因子调控了TLR4通路的细胞因子和趋化因子的分泌，在这个过程中，MyD88通路起着不可或缺的作用，MyD88支路中JNK和PI3K对ATF4入核起关键作用。