高脂血症患者血总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低。而体内TC、TG升高和HDL-C降低也是导致动脉粥样硬化、冠心病、高血压症等最为直接的原因。理想的降血脂药物既能够安全有效地降低TC和TG水平，又能适当升高HDL-C在血中的浓度。　　依托贝特是氯贝酸与烟酸通过化学键连接所形成的前体药物，它不仅具有贝特类药物所具有的强大的降低TG和升高HDL-C血中浓度的能力，同时还具有烟酸类强大的降LDL-C的能力和中等强度地降TC及能轻微地降低血压，作用和缓而持久，不良反应发生率极低。制成缓释制剂，具有制剂缓释和前体药物代谢缓释双重的缓释效果，保持平稳的血药浓度并减少服药次数，与普通制剂相比极大的提高了患者的顺应性。　　本论文主要研究内容包括：依托贝特缓释胶囊处方前研究；依托贝特体外释放方法的建立；依托贝特缓释胶囊的处方工艺研究；依托贝特缓释胶囊释药机制研究；质量标准及初步稳定性研究。　　建立了依托贝特原料药分析方法，考察了依托贝特的理化性质及其在不同pH介质中的稳定性及平衡溶解度，为释放介质的选择提供依据。　　考察参比制剂在不同释放介质中的释放度。测定参比制剂在健康志愿者体内血药浓度并计算各药动学参数和各时间点的体内吸收百分率，评价体外释放与体内吸收的相关性，确定体外释放条件，为处方筛选奠定基础。　　采用离心造粒法制备依托贝特含药微丸，PEG4000与依托贝特的丙酮溶液包增溶层，以乙基纤维素水分散体溶液(SURELEASE())包缓释层。通过单因素考察，选择考察因素为：X1-增溶层与丸心质量比、X2-增溶层中PEG4000用量、X3-缓释层增重百分率，考察指标为0.5h、4h、8h和24h的累积释放度，采用Design-Expert软件建立模型描述自变量及响应值之间的关系，根据模型绘制效应面图和等高线图，通过重叠等高线图确定优化处方并通过实验对拟合结果进行验证。　　测定样品的各时间点的体外累积释放度，同样条件下测定参比制剂各时间的体外累积释放度。计算两者相似因子f2，结果为80左右，表明自制品与参比制剂的释放行为相似。　　采用威布尔(Weibull)模型、希古契(Higuchi)模型、Ritger-Peppas模型、零级释放模型、Hixcon Crowen模型和单指数模型对体外累积释放度数据进行拟合，最佳拟合模型为Ritger-Peppas释放模型。模型拟合参数表明药物主要以扩散机制释放。　　建立了依托贝特缓释胶囊质量评价方法。初步稳定性研究表明，本品经加速试验6个月及长期试验6个月各指标保持稳定状态。