门脉高压症不仅可引起食管静脉曲张，而且可引起门脉高压性胃黏膜病变和门脉高压性肠黏膜病变等。尽管一个世纪来，在食管静脉曲张的诊治方面取得了很大成就，但对体液因子在消化道局部的作用机制尚不完全清楚。本文应用免疫组织化学的方法，首次检测多种因子在门脉高压大鼠食管、胃、小肠以及结肠中的动态表达情况，以探讨门脉高压大鼠消化道局部的病理生理改变。 本研究共分四部分： 第一部分 门脉高压食管静脉曲张大鼠模型的制备 目的 建立食管静脉曲张大鼠模型 方法 40只SD大鼠随机分两组(实验组与对照组)，实验组行门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎。结果 门静脉完全结扎后两周，实验组大鼠门静脉压力、脾脏重量较对照组明显增高，食管下段黏膜下血管数目、血管总截面积及血管平均截面积较对照组明显增加。结论 门静脉两步法结扎加左，肾上腺静脉结扎的方法可制备出大鼠门脉高压食管静脉曲张的模型。 第二部分 多种因子在大鼠食管静脉曲张形成中的动态表达及意义 目的 探讨多种因子在门脉高压食管静脉曲张大鼠食管局部的动态变化及意义 方法 实验组大鼠行门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎，并按门静脉完全结扎后7、14、21天分为三组(S7、S14、S21)，对照组亦相应分为三组(D7、D14、D21)；应用免疫组织化学过氧化物酶标记的链酶卵白素染色法检测iNOS、ecNOS、ET-1、SP、CGRP、TNF-α、VEGF及PCNA在下段食管中的表达情况。结果 与相应对照组比较，iNOS、ecNOS在实验组表达强度皆增强，ET-1、PCNA在S14、S21组增强，TNF-α、VEGF在S21组增强，SP、CGRP未见明显变化。结论 在门脉高压大鼠食管静脉曲张形成中，NO升高可能是早期事件，并可能是激发食管局部体液因子改变的关键；ET-1、VEGF可能在食管曲张静脉维持和发展阶段起一定作用，TNF-α可能多参与食管黏膜的损伤反应，SP、CGRP在食管静脉曲张形成过程无明显作用。 第三部分 多种因子在门脉高压大鼠胃黏膜中的动态表达及意义 目的 探讨多种因子在门脉高压大鼠胃黏膜中的动态变化及意义 方法 实验组大鼠行门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎，并 博十学位论文 多种因于在门脉高压人鼠消化道中的表达及意义按门静脉完全结扎后7、14、ZI天分为三组m7、S14、SZI人 对照组亦相应分为三组（D7、DI4、DZI入 应用免疫组织化学过氧化物酶标记的链酶卵白素染色法检测 iNOS、ecNOS、El、SP、CG凹、INFJ、VEGF及PCNA在胃剩膜中的表达情况。结果 与相应对照组比较，iNOS、ecNOS、TN17－口及 PCNA在实验组表达强度皆增强，ET在 SI4组增强，SP、CGRP、VEGF在 SI4、SZI组增强。结论 在门脉高压大鼠胃剩膜病变中，NOS、TNF－口是早期事什并可能在其发生、发展中起重要作用，ETl增强可能是暂时性的，同时可能有神经调节因素的参与，VEGF可能在其发展过程中起一定作用。第四部分 多种因于在门脉高压大鼠肠彩膜中的表达及意义 目的 探讨多种因子在门脉高压大鼠肠缀膜中的表达及其意义方法 实验组大鼠行门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎；l」静脉完全结扎后两周，应用免疫组织化学过氧化物酶标记的链酶卵白素染色法检测 iNOS、ecNOS、ETI、SP、CGRP、TNF－a、VEGF及 PCNA在大鼠小肠和结肠新膜中的表达情况。结果 与对照组比较，iNOS、ecNOS、ETI、T’NF－a、SP、CGRP及 PCNA在小肠劾膜中表达强度增强，iNOS、ET、TNF－a、SP、CGRP及 PCNA在结肠郭膜中表达增强，VEGF无明显变化。结论 iNOS、ET、TNF－Q。SP、CGRP参与门脉高压大鼠肠瓢膜局部病变。创新性：1．首次在国内应用门静脉两步法结扎加左肾上腺静脉结扎的 方法制备出大鼠门脉高压食管静脉曲张的模型； 2．首次对大鼠食管静脉曲张形成过程的不同时段中多种因 于在食管局部的表达进行了检测； 3．首次对大鼠门脉高压胃瓢膜病变进行了多种因于、多时 段的检测； 4．首次同时检测了多种因子在门脉高压大鼠肠瓢膜中的表 达情况。结 论：1．门静脉两步结扎加左肾上腺静脉结扎的方法可制备大鼠 门脉高压食管静脉曲张的模型； 2·iNOS、ecNOS、ETI、1’o～－a、VEGF参与食管静脉曲 张的形成与发展； 3．iNOS、ecNOS、ET、SP、CGRP、’－’vw－u、VEGF参 互！且 博十学位论文 多种闲子在门脉高压人鼠消化道中的表达及意义 与l‘刁脉高压胃瓢膜病变的发生、发展； 4．iNOS、ET、TNF－a、Sp、CG旺参与门脉高压大鼠肠 虱膜局部病变； 5．NO可能在门脉高压消化道局部病变中起重要作用； 6．食管静脉曲张、门脉高压胃魏膜病变、r］脉高压肠新膜 病变可能是机制不完全相同的独特疾病。