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目的:探讨食管癌患者外周血中环氧化酶-2(Cyclooxygenases-2,COX-2)启动子区域-1195G>A位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与其临床病理生物学行为以及总生存时间之间的相关性。
方法:应用SYBR GREEN PCR熔解曲线方法对134例食管鳞癌患者血标本进行COX-2-1195G>A基因型检测;同时收集食管癌患者的一般临床资料及其食管癌肿瘤组织病理资料;采用本院病理科对134例食管鳞癌患者的新鲜手术组织标本的免疫组化分析结果,根据临床工作对COX-2表达的理解,将COX-2蛋白表达“2+”者及“3+”者认为是COX-2高表达,否则为低表达;对所有患者进行电话随访,统计总生存时间;最后统计分析COX-2.1195G>A基因型与临床病理生物学行为及总生存时间之间的关系。
结果:COX-2.1195G>A基因型与食管癌患者的年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤分化程度、肿瘤位置、淋巴结转移、浸润深度、脉管侵犯、神经转移、TNM分期以及恶性肿瘤家族史等临床及肿瘤病理特征没有明显相关性(P>0.05)。Cox多因素回归分析显示不同的COX-2-1195G>A基因型与食管癌患者的总生存期之间无统计学差异(P>0.05),但研究发现脉管侵犯可能是影响食管癌患者总生存期的独立因素(P=0.002)。
结论:1、COX-2.1195G>A SNP与食管癌临床、肿瘤病理特征以及COX-2免疫组化表达之间无明显相关性,表明食管癌COX-2.1195G>A SNP与肿瘤恶性生物学行为可能无关;2、COX-2-1195G>A SNP与食管癌患者的总生存时间之间无明显相关性;3、脉管侵犯可能成为独立预测食管癌患者预后的标志。以上结论尚需进一步大样本量的研究以及足够长的随访时间予以证实。