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肺动脉高压是临床致死率很高的疾病,其发病率逐年升高,目前尚无能够有效改善患者生存状态的治疗手段；近年来,中药单体在防治心肺血管疾病方面取得了显著成效,白藜芦醇是其中较为突出的,有望改善肺动脉高压患者生存状态。目的：1.观察腹腔注射野百合碱诱导肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠模型的稳定性,并探讨其机制；2.观测白藜芦醇(resveratrol, RES)对PAH大鼠血流动力学、肺组织外观及血管病理发展的影响,验证RES对PAH的治疗作用；3.检测各实验组大鼠肺组织氧化应激水平及诱导型一氧化氮合酶和cGMP依赖性蛋白激酶的表达水平,初步探讨RES防治PAH的作用机制。方法：1.动物分组及造模：SPF级成年雄性SD大鼠34只,购入后普通饲料适应性喂养1周后随机分成2组：正常对照组(Ct)10只,模型组24只；模型组腹腔注射野百合碱(monocrotaline, MCT),造模成后再随机平分为MCT模型组(M)和白藜芦醇治疗组(RES)；于实验终点进行生存率分析。2.测定血流动力学指标及右心室肥厚指数：各实验组大鼠于第8周处理,记录体重,经胸经右室测平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure, mPAP),取出心脏,分离右心室,称湿重并计算右心室肥厚指数。3.组织病理检测：大鼠左肺下叶做石蜡切片,行免疫组化检测、HE及Masson染色,以观察肺组织病理改变；采用Image Pro Plus软件测量分析小微动脉的管腔和平均直径,计算肺动脉肥厚指数。右肺门组织做电镜切片,透射电镜下观察肺动脉管壁组织超微结构。4.氧化应激检测：利用试剂盒检测大鼠肺组织抗氧化应激指标超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)、谷胱甘肽(glutathione peroxidase, GSH)、过氧化氢酶(catalase, CAT)和氧化应激因子丙二醛(Malondialdehyde, MDA)的活性。5.诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)和cGMP依赖性蛋白激酶(guanosine 3’,5’-cyclic phosphate-dependent protein kinase 1,PKG-1)检测：取右肺中叶放入冻存管,后期将组织制成匀浆并提取蛋白,采用westernblot检测iNOS和PKG-1的表达水平；免疫组化检测iNOS和PKG-1的表达及位点。6.统计分析：所有数据采用SPSS 17.0软件进行分析,定量数据均以(均值±标准误)表示,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为有统计学意义。结果：1.采用腹腔注射MCT后4周成功复制出大鼠PAH模型,造模期大鼠死亡率为12.5%(4/24),实验终点三组死亡率分别为：Ct:0%,M:40%(4/10),RES:10%(1/10)；2.Ct、M、RES平均肺动脉压力分别为(8.78±0.64vs20.88±1.53vs11.22±0. 57/mmHg,P<0.01 Ct vs.M,P<0.05 RES vs.M),右室肥厚指数(24.70±1.08vs57.69±4.46vs31.672±1.331%,P<0.01 Ct vs.M,P<0.05 RES vs.M),肺动脉肥厚指数(71.OOvs95.33vs77.75(％),P<0.001 Ct vs.M,P<0.01l RES vs.M),模型组与正常组和治疗组比较差异均有统计学意义；3.PAH大鼠肺组织HE染色结果显示小、微动脉中层肥厚,管腔狭窄甚至闭塞,周围组织炎症浸润明显,肺动脉管壁和管腔周围组织严重纤维化；RES组肺组织炎症浸润及纤维化程度均较M组轻微；4.透射电镜观察可见M组肺动脉内皮细胞肿胀变形,向管腔突出,部分脱落,平滑肌细胞排列紊乱,基底膜和周围增生的纤维组织分布紊乱,界限模糊,RES组平滑肌和内皮细胞形态结构基本正常；5.免疫组化及western blot结果显示,iNOS主要表达在炎症细胞及炎症浸润区域,在RES组的表达明显低于M组,Ct组iNOS极少表达；PKG-1在RES组表达与Ct组接近,均显著高于M组,广泛分布在血管及肺泡细胞内,指标量化分析结果显示M组与RES和Ct组比较,iNOS和PKG-1表达量差异均有统计学意义(Ct vs.M,P<0.001, RES vs.M,P<0.01).6.氧化应激指标SOD.GSH.CAT.MDA的活性Ct.M.RES分别为：SOD:(340.09 ±7.39)vs.(166.19±5.14vs.(219.49±3.11),GSH(1.14±0.04)vs.(0.51±0.0 2)vs.(0.77±0.03),CAT(38.80±1.06)vs.(25.91±1.03)vs.(34.26±0.98),MDA :(0.83±0.02)vs.(1.39±0.04)VS.(0.96±0.02)),组间比较差异均有统计学意义(Ct vs. M,P<0.01,RES vs.M,P<0.05).结论：1.腹腔注射野百合碱建立肺动脉高压大鼠模型成功率高,稳定性好,其形成机制与组织炎症浸润、氧化应激、iNOS高表达及PKG-1表达抑制有关；2.白藜芦醇对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺组织病理损伤具有明确的治疗作用；3.白藜芦醇防治肺动脉高压可能机制是通过抑制氧化应激和炎症反应,降低iNOS的表达,增加PKG-1的表达,缓解肺动脉损伤和增生肥厚,改善内皮细胞功能,抑制平滑肌细胞迁移增殖,减轻肺动脉纤维化,从而增加肺动脉顺应性,改善肺动脉高压及右室肥厚。