该研究首先采用腹腔间隔注射CO法建立了一种新的大鼠染毒模型,模型显示染毒后大鼠血HbCO水平可在50％以上维持16小时,大鼠昏迷时间较长,出现明显神经损伤症状.在染毒后1、3、7、14、21天,取脑组织进行病理学检查,结果显示有明确的迟发性脑损伤;染毒后3-14天,海马有严重的迟发性神经元变性坏死;染毒后7-14天,大脑白质出现局灶性变性坏死,伴广泛细胞凋亡发生,并累及小血管内皮细胞;染毒后14-21天,髓鞘染色显示脑白质有广泛脱髓鞘变.该模型符合DNS的病程特点以及影像、病理学特征,是目前较为接近临床DNS的动物模型.从DNS临床特点、病理学改变、累及部位的血管解剖特点,结合其易患因素,推测脑循环障碍可能是DNS的发病机制之一.通过颈静脉取血,动态分析急性CO中毒后脑循环血液中纤维蛋白原(FIB)、全血粘度、血浆粘度及红细胞压积等的变化,并测定脑循环血液中血管活性物质和脂质过氧化产物丙二醛(MDA).结果显示,急性CO中毒后较长的一段时间内,脑循环血液中FIB水平升高、全血及血浆粘度明显增加,缩血管物质ET-1水平升高,扩血管物质NO水平减低,血浆cGMP水平降低,MDA浓度上升;综上,脑循环血流淤滞导致脑组织灌注不良很可能是迟发性脑病发病的关键环节之一.该研究还根据近年来基础研究的最新进展,探讨了脑组织内源性气体信使系统NO-NOS、HO-CO系统在一氧化碳中毒后的变化.结果显示外源性一氧化碳对两系统的影响类似;但对脑循环和脑组织中的内源性气体信使系统有不同的影响.CO染毒后,大鼠脑海马组织NOS/HO活性早期无显著变化,7-14天活性显著升高,此后有恢复趋势;脑循环血浆NO-cGMP水平显著下降,并持续至21天时逐渐恢复正常;经NADPH-黄递酶染色发现,NADPH-黄递酶染色阳性细胞在染毒后7-21天明显增生;免疫组化显示HO-1及iNOS阳性细胞增生;RT-PCR结果显示HO-1及iNOS在染毒3天后表达开始升高,并于染毒后7-14天达到峰值,至21天时仍未恢复.该研究成功建立了一种与DNS临床及病理特点较为相符的动物模型;采用病理、生化、免疫、生物物理、分子生物等技术,检测大鼠CO中毒后与脑循环灌注、脑细胞损伤及酶学改变相关的指标,来探讨脑循环障碍与迟发性脑病关系,为DNS机制研究开辟了新的视角;研究还将内源性气体信使系统引入该领域,进一步拓展了DNS研究的深度.这将有助于早日阐明DNS的发病机理,为其有效防治提供新的理论依据.