小青龙汤对急性肺损伤及肺纤维化动物模型的治疗作用研究

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目的 利用动物模型模拟急性呼吸窘迫综合症(ARDS)的急性期(急性肺损伤,ALI)和慢性期(肺纤维化),探讨血栓素A2(TXA2)在油酸致豚鼠急性肺损伤中的作用,同时观察小青龙汤对油酸致豚鼠急性肺损伤低氧血症及博莱霉素致大鼠肺纤维化的预防(或治疗)作用。方法 (1)给豚鼠静脉注射油酸制造急性肺损伤动物模型。15只雄性豚鼠随机分为油酸对照组(OA组)、生理盐水对照组(NS组)和小青龙汤治疗组(TR组),观察血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中血栓素B2(TXB2,TXA2的稳定代谢产物)和6-酮-前列腺素F(6-keto PGF前列环素的稳定代谢产物)的变化。12只豚鼠随机分为血气-油酸对照组(BOA)和血气-小青龙汤治疗组(BTR),观察小青龙汤对油酸致豚鼠急性肺损伤低氧血症的影响。小青龙汤的给药方法为灌胃给药3g/kg,2次/d,连续14d。第15d,灌胃给药小青龙汤后3h静脉注射油酸15μL/kg。静脉注射油酸前5min及后第6,10,15,35,55,75min采集动脉血样(每次0.3mL),并测定血气。BALF的收集时间为静脉注射油酸后1.5h:(2)给大鼠气管内滴注博莱霉素制造肺纤维化动物模型。36只雄性大鼠随机分为博莱霉素对照组(BLM组)、生理盐水对照组(NS组)、小青龙汤治疗1组(1WB组:手术给与BLM前一周开始给与小青龙汤)、小青龙汤治疗2组(ST组:手术给与BLM同时给与小青龙汤)、小青龙汤治疗3组(1WA组:手术给与BLM后一周给与小青龙汤)、小青龙汤治疗4组(2WA组:手术给与BLM后两周给与小青龙汤),治疗药物小青龙汤的给药量为3g/kg,2次/d,连续给药4周,记录动物体重变化。在给与博莱霉素后第28d,腹主动脉放血处死,取出肺脏,生理盐水洗净,称重,计算肺系数。左肺福尔马林固定、石蜡包埋、切片,进行HE、天狼星红及胶原蛋白Ⅲ免疫组织化学染色。右肺用于肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量的测定,利用动物体重、肺系数、病理学变化及肺组织Hyp含量变化来评价小青龙汤对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用。结果 (1)OA组与TR组比较,血气指标中PaO2
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