目的采用腺嘌呤灌喂方法建立肾损害大鼠模型，经灌喂途径给予不同剂量大豆异黄酮(SIF)，观察SIF对慢性肾损害大鼠脂代谢的影响和营养状况是否具有改善作用，不同剂量组之间是否存在差别。初步探讨SIF促进慢性肾损害大鼠改善肾功能及利于维护营养状况，以及给予的有效剂量，为将SIF应用于慢性肾损害营养治疗，提供实验依据。方法1．建立实验动物模型：健康成年Wistar雄性大鼠30只，将腺嘌呤配制成2％溶液，按200mg／kg灌喂2周，1／d；2周后按100mg／kg的剂量灌喂1周，隔日1次。共3w。通过肾功能相关的血生化指标测定及病理组织学观察，确定慢性肾损害模型建立成功。2．实验动物分组：将27只肾损害模型按体质量大小编号，随机分为3组，每组9只。①对照组，予同等量花生油灌喂，1／d；②SIF小剂量组，予SIF 6mg／kg.d，1／d；③SIF大剂量组，予SIF 12mg／kg.d，1／d。3．动物一般状况检测：实验期间观察大鼠饮食、活动、皮毛色泽、体重等变化。4．血生化指标检测：实验第0天、第42天时，于大鼠眶后静脉采血2ml，测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血浆尿素(BU)、血清肌酐(Scr)、血清总蛋白(TP)和血清白蛋白(ALB)。留取24小时尿，测定尿蛋白排泄量(UPE)。5．肾脏病理组织学观察：造模后，取大鼠肾组织切片，行HE和MASSON染色。6．数据分析：实验数据以均数(Mean)和标准差(SD)表示，应用SPSS11.5统计软件进行分析。肾损害大鼠SIF治疗前后及不同组别对生化指标的影响采用重复测量方差分析处理，在固定效应后做时间、分组之间的单独效应分析，P＜0.05视为有显著性差异。结果1．一般情况：随着腺嘌呤给药天数增加，大鼠逐渐出现摄食量减少、饮水量增加伴尿量明显增多，外观体毛干枯无光泽，精神萎靡、活动减少等表现。造模后出现蛋白尿。给予SIF干预后，对照组体毛依然干枯无光泽、精神状态、活动能力降低；SIF治疗组在干预2周后，体毛逐渐开始恢复光泽；3组大鼠体重实验结束时，均重于实验前，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)；实验过程中，对照组于实验第3天、SIF大剂量组于实验第15天各死亡1只。对照组大鼠左眼眶前出现脓肿，可能与感染有关；SIF大剂量组大鼠解剖见胸腔内大量胸水，可能与严重的肾功能衰竭有关。2．肾功能指标：SIF干预前，各组之间BU、Scr、UPE差异无统计学意义(P＞0.05)。SIF干预42天时，BU、Scr、UPE在对照组、SIF小剂量组、SIF大剂量组之间有显著性差异(P＜0.05)，F值分别为8.239，5.218和11.051；P值分别为0.002，0.014和0.000。LSD比较，BU、Scr、UPE水平在SIF治疗组与对照组之间比较有显著性差异(P＜0.05)，而SIF治疗组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3．血脂指标：实验动物分组后，实验开始(T0)时，CHOL、TG、HDL、LDL各组之间差异无统计学意义(P＞0.05)。实验结束(T42)时，对照组以上指标保持原有水平，SIF治疗组TG、CHOL、LDL下降，HDL升高。CHOL、TG、HDL、LDL在对照组、SIF小剂量组和SIF大剂量组之间有显著性差异(P＜0.05)，F值分别为27.405，24.617，21.261，22.597；P值均为0.000。LSD比较，TG、CHOL、LDL、HDL在对照组与SIF治疗组之间有显著性差异(P＜0.05)，SIF小剂量组与SIF大剂量组之间比较，上述指标差异无统计学意义(P＞0.05)。4．血清总蛋白(TP)和血清白蛋白(ALB)测定结果：各组42天时，对照组、SIF小剂量组、SIF大剂量组TP分别为(73.55±3.54)g／L、(78.50±3.63)g／L、(79.88±3.98)g／L，F=6.462，P=0.006；ALB分别为(27.83±1.60)g／L、(32.15±0.97)g／L、(32.47±1.17)g／L F=33.936，P=0.000。SIF治疗组TP和ALB明显高于对照组，SIF治疗组与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，SIF治疗组之间比较无统计学意义(P＞0.05)。5．肾脏病理组织学观察结果：腺嘌呤给药3周后，随机取3只大鼠做。肾脏组织病理学检查。肾小球数量减少，平均每个低倍视野2～4个(正常6～8个)，呈萎缩状，形态基本正常。肾小管囊状扩张，肾皮质广泛结晶沉积，结晶周围可见异物巨细胞反应，大量肾小管破坏、萎缩消失。有炎症细胞浸润，间质纤维化明显。提示大鼠慢性肾损害模型建立成功。结论1．SIF应用于肾损害大鼠，促进脂质代谢改善，并起到稳定肾功能作用。2．初步显示低剂量SIF应用于慢性肾损害大鼠可起到改善营养状况的目的。