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目的:通过临床和实验研究,客观评价益肾化瘀方的临床疗效,阐明益肾化瘀方的部分作用机理,为临床的应用提供科学的理论及实践依据。方法:临床观察部分:搜集2013年4月-2014年10月就诊于河南中医学院第一附属医院肾内科的门诊和住院病房的患者共60例,并且均符合西医诊断标准的慢性肾脏病(CKD)2-4期以及中医证候诊断标准的肾虚血瘀证。随机将其分成治疗组与对照组,每组分别30例。给予对照组西医常规治疗方案,治疗组在对照组西医常规治疗的基础之上再加用益肾化瘀方的治疗方案,4周是1个疗程,观察时长为12周。将治疗前与治疗12周后患者的血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、肌酐清除率(CCr)、血常规、大便常规、肝功能、电解质和心电图等结果进行对比,另外,对60例患者治疗前后的生存质量以及中医证候进行积分且记录,两组的结果相互对比之后,再对其临床疗效做出评估。实验研究部分:梗阻实验用大鼠的单侧输尿管以建成肾间质纤维化(UUO)模型。取雄性SD大鼠162只,随机将其分成6组:分别为假手术组、模型组、益肾化瘀方高剂量组、益肾化瘀方中剂量组、益肾化瘀方低剂量组、缬沙坦胶囊组,每组均为27只。分离大鼠左侧输尿管后进行结扎以制成UUO模型,但对假手术组左侧输尿管仅进行分离且不结扎,造模后次日即开始对各组大鼠进行灌胃,方法如下:均给予假手术组及模型组以生理盐水20m L/Kg·d,分别给予益肾化瘀方高、中、低剂量组以益肾化瘀方32g/Kg·d、16g/Kg·d、8g/Kg·d灌胃,给药体积为20m L/Kg·d,给予缬沙坦胶囊组以缬沙坦胶囊13.3mg/Kg·d,给药体积为20m L/Kg·d。灌胃治疗4、8、12周后,各相应时间点检测各组大鼠的血SCr、血BUN、Cys C的水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法分别检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及白介素6(IL-6)的水平。结果:(一)临床观察部分:(1)治疗组和对照组的患者在治疗前血SCr、BUN、UA、CCr水平进行比较,无显著性差异(P>0.05)。(2)治疗后治疗组的临床总有效率为93.33%,对照组的临床总有效率为80.00%,两组相比有显著性差异(P<0.05)。(3)治疗组和对照组均能够降低血SCr、BUN,提高CCr的水平,且治疗组优于对照组(P<0.01或P<0.05)。但两组对血UA水平的影响均不大(P>0.05)(4)治疗后两组病例的中医症状积分与治疗前相比均下降且差异显著(P<0.05),两组比较,治疗组优于对照组(P<0.01)。(5)治疗后两组患者在世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)的总评分方面相比,两组均高于治疗前,且治疗组总评分高于对照组(P<0.05)。(6)治疗前后相比,患者的血常规、大便常规、肝功能、电解质以及心电图均无明显改变,且益肾化瘀方在治疗中未见明显的不良药物反应。(二)实验研究部分:(1)益肾化瘀方对大鼠肾功能的影响:与假手术组比较,各给药组大鼠Scr、BUN、Cys C水平均表现不同程度的升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠血Scr、BUN、Cys C水平有不同程度的降低,其中,益肾化瘀方高剂量组、缬沙坦胶囊组降低最为明显(P<0.01),且二者无统计学意义(P>0.05),而益肾化瘀方中、低剂量作用不甚明显。(2)本方对大鼠肾组织中TGF-β1和IL-6的影响:与模型组相比,同一时间点各给药组大鼠肾组织中TGF-β1的含量均明显减少(P<0.01),同一时间点各给药组大鼠中除益肾化瘀方低剂量组外,肾组织中IL-6的含量均明显减少(P<0.01或P<0.05);同一时间点相比,益肾化瘀方高剂量组大鼠肾组织中TGF-β1、IL-6的含量均明显少于益肾化瘀方低剂量组以及益肾化瘀方中剂量组的第28天(P<0.05);同一时间点相比,益肾化瘀方高剂量组和缬沙坦胶囊组之间无显著性差异(P>0.05)。结论:1、临床观察:益肾化瘀方在治疗CKD2-4期肾虚血瘀证的过程中,能够有效改善患者腰膝酸软、倦怠乏力、腰痛、畏寒怕冷等临床症状,还能够使患者的血SCr、BUN的水平有效降低,提高CCr水平,使患者的生存质量得到有效提高,证实本方可以有效的延缓慢性肾脏病的进展;2、实验研究:益肾化瘀方可以有效降低UUO模型大鼠的血清Scr、BUN、Cys C的水平,可以有效抑制大鼠肾组织中TGF-β1、IL-6的表达,表明益肾化瘀方可能是通过抑制TGF-β1和IL-6在肾组织中的表达,减轻肾间质纤维化的程度,进而发挥肾脏保护作用。