【摘 要】
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背景和目的:浸润的淋巴细胞参与缺血后的脑损伤的修复。目前,已有多种动物模型用来学习脑缺血后由淋巴细胞介导的免疫和炎症反应,然而在学习这些动物模型中,专门用于探索缺血
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背景和目的:浸润的淋巴细胞参与缺血后的脑损伤的修复。目前,已有多种动物模型用来学习脑缺血后由淋巴细胞介导的免疫和炎症反应,然而在学习这些动物模型中,专门用于探索缺血性脑损伤后期的神经免疫反应以及这种反应与人类卒中的之间关联的研究却是缺乏的。在本次研究中,我们采用了短暂性大脑中动脉结扎卒和光化学疗法这两种卒中模型,希望比较在脑缺血后期,这两种模型在免疫及炎症反应的相似与不同之处。方法:我们通过采用大脑中动脉结扎以及光化学法来制备两种动物模型。在卒中后第1、3、7、14天比较两种模型小鼠的神经功能缺损、梗死体积。采用淋巴细胞分离以及共培养的方法将带有MIRB标记的淋巴细胞被动转入Rag2-/-γc-/-成熟小鼠体内以比较缺血性卒中后期两种模型小鼠的淋巴细胞浸润。此外我们采用生物荧光图像才检测卒中后第14天活性氧含量以及测定不同的炎性因子和趋化因子来进一步比较这种模型的炎症水平。结果:我们发现从卒中开始到第14天,光化学法卒中模型小鼠大脑中的梗死灶一直存在,而MCAO卒中模型小鼠在后期梗死灶并不明显。我们同样观察到PT卒中模型小鼠在第14天仍有活性氧的生成,且伴随淋巴细胞的浸润以及由CD4+T细胞表达的IFN-γ聚集。除此之外,我们研究发现PT模型卒中模型小鼠在损伤周围区域有更多的神经元前体细胞和GFAP+细胞的增殖,这些细胞主要参与了脑缺血晚期和神经再生的过程。结论:通过与人类卒中大脑卒中相比,PT卒中模型更接近人类缺血性损伤后期的病理过程。我们的研究证明PT卒中模型更适合用于缺血性卒中后期大脑恢复以及长期评估,并且由淋巴细胞激活引起的免疫反应参与了后期的变化。
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