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目的：本课题以HDAC抑制剂LBH589作为先导化合物,探索新型有效的HDAC抑制剂的设计与合成,为处于临床试验申报阶段的HDAC抑制剂NFY-270建立候备化合物库。研究方法：首先,寻找HDAC抑制剂先导化合物。本文在全面掌握目前处于临床试验阶段的HDAC抑制剂及其结构特征的基础上,选取了活性最强的LBH589作为先导化合物。然后,采用直接药物设计手段开展目标化合物的设计研究。本文构建了受体HDAC1的同源模型,通过研究配体LBH589与HDAC蛋白活性位点的相互作用关系,进一步合理设计出