背景:尽管在过去几十年中,医学取得了一些进展,但肺癌的5年总生存期（OS）仍不超过20%,最新数据显示肺癌是全球癌症发病率（11.6%）及死亡率（18.4%）最高的肿瘤。由于其早期症状没有特异性,所以大多数肺癌患者在确诊时已处于晚期阶段,故肺癌的治疗是以手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗、姑息对症等综合治疗为治疗手段。其中化疗作为抗癌治疗的一项经典的重要治疗手段,能够延长病人生存期,然而,化疗后出现的血液学毒性,免疫功能受损,胃肠道毒性等副反应,限制了化疗药物的使用。人体肠道内栖息着大量的微生物,其种类超过1000种,它们编码了约500万个基因,细胞总数高达10¹⁴,是人体细胞总和的10倍,这些微生物可以包括细菌、病毒和真菌,其中研究最广泛的是细菌。而细菌中最主要是厌氧菌群,其中,双歧杆菌和乳酸杆菌则是公认的典型有益菌。有研究表明肠道菌群紊乱可能与化疗后出现的骨髓抑制及免疫功能受损密不可分。因此肺癌患者化疗前后的肠道菌群的进行定量分析,有助于从微生态角度了解化疗药物对肠道菌群的影响,并为微生态调节剂用于防治化疗引起的肠道菌群紊乱、骨髓抑制、免疫功能下降、化疗相关性胃肠炎等副作用提供依据。目前肠道菌群的研究主要在消化道肿瘤领域,在肺癌领域相对较少。目的:探究肺癌患者化疗前后肠道菌群演变以及与化疗不良反应之间的关系;探究化疗前给予微生物制剂以期减低化疗副作用的可行性。方法:1.样本的收集:筛选2018年7月-2019年11月初治于大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,经病理学或细胞学证实为肺癌的60例肺癌患者,均接受单药或两药联合化疗,其中37例于化疗前、后各采集粪便标本,余23例为化疗前采集,将性别、年龄相匹配的17例健康人作为对照组,采集粪便标本,采集后于-80℃冰箱冰冻保存保存。同时收集入组患者临床信息。2.提取样本DNA:采用CTAB法提取粪便样本DNA。3.DNA纯度的检测:（1）琼脂糖凝胶电泳（AGE）分析DNA的纯度和完整性;（2）Qubit对DNA浓度进行精确定量。4.构建DNA文库,进行Illumina Hi Seq测序。5.结果分析:对基因序列进行物种稀释、功能注释及高级功能分析。结果:1.肺癌患者肠道菌群的数量和种类较对照组明显下降,菌群丰富度和多样性降低。从门水平看,厚壁菌门丰度增加,拟杆菌门、变形菌门丰度降低。Metastat分析发现,厚壁菌门中的普雷沃氏菌属、另枝菌属、链球菌属数量减少（p>0.05）,但差异无统计学意义。厚壁菌门中的瘤胃球菌和优杆菌数量明显增多（p<0.05）,差异有统计学意义。2.肺癌患者化疗后与化疗前相比,从门水平看厚壁菌门丰度增加,拟杆菌门丰度降低。从属水平看,瘤胃菌属、优杆菌属、链球菌属、柔嫩梭菌属丰度增加,拟杆菌属、另枝菌属丰度降低。Metastat分析发现,其中厚壁菌门的链球菌、韦荣氏球菌数量较化疗前明显增多（p<0.05）,差异有统计学意义。3.发生胃肠道反应患者与不发生者相比,从门水平看拟杆菌门丰度增加,厚壁菌门降低。从属水平看,普雷沃氏菌属、链球菌属、韦荣氏菌属丰度增加,拟杆菌属、优杆菌属、另枝菌属丰度降低。Metastat分析发现,拟杆菌、普雷沃氏菌、链球菌数量较无消化道反应明显增多（p<0.05）,瘤胃球菌数量则减少（p<0.05）,差异有统计学意义。结论:1.肺癌患者的肠道菌群结构与健康人存在显著差异,厚壁菌门中的瘤胃球菌和优杆菌明显升高。2.肺癌患者化疗后,链球菌和韦荣氏菌的增加可能会增加患者感染的风险。3.肺癌患者化疗后,拟杆菌、普雷沃氏菌、链球菌的增加与消化道反应有明显相关性。