研究背景:近年来,孟德尔随机化分析（Mendelian randomization,MR）被广泛用于研究分析代谢性指标、生物分子标记物和心血管疾病之间的因果关联。因此,运用MR的研究方法,本研究旨在中国人群中,第一部分采用34个糖尿病相关位点构建的糖尿病相关基因危险评分研究2型糖尿病与抑郁症的因果关系;第二部分,采用17个Hb A1c水平相关位点构建的基因危险评分研究糖化血红蛋白与慢性肾功能减退的因果关系。第三部份,在纵向队列中分析支链氨基酸相关基因位点和2型糖尿病发生风险的关联性。研究方法:在本研究中,我们采用整群抽样的方法选取上海市宝山社区11935名常住居民作为研究对象。选用PHQ-9作为评估抑郁症状及程度的问卷量表。估计肾小球滤过率（e GFR）小于90 m L/min/1.73 m²定义为肾小球滤过率下降（Decreased GFR）。在本人群中,我们将34个T2D常见基因和17个Hb A1c相关基因进行分型,并分别构建了T2D遗传风险评分（T2D＿GRS）和Hb A1c＿GRS进行MR分析。将支链氨基酸相关基因位点进行分型分析。研究结果:1、2型糖尿病与抑郁症的因果关联研究:在校正了各种混杂因素后,权重T2D＿GRS每增加1个标准差（3.90分）,抑郁患病风险增加14%。在孟德尔随机化分析结果中,遗传易感性决定的2型糖尿病与抑郁患病风险存在显著因果关联性（OR=1.57,95%CI:1.04,2.37,P=0.02）。2、糖化血红蛋白与慢性肾功能减退的因果关联研究:在校正了各种混杂因素后,Hb A1c＿GRS每增加1个标准差（2.85分）,肾小球滤过率功能下降的患病风险增加7%,同时Log₁₀-e GFR减少0.002。孟德尔随机化分析中,遗传易感性决定的糖化血红蛋白水平与肾小球滤过率功能下降患病风险增加存在显著因果关联（OR=2.521,95%CI:1.083-5.866,P=0.02）。3、支链氨基酸相关基因位点和2型糖尿病发生风险的纵向队列研究:在校正混杂因素后,rs1440581中的每个C-等位基因与糖尿病发生风险增加20%相关。在C等位基因携带者中,BMI变化和Log₁₀＿FSI（β±SE,0.027±0.002）与Log₁₀＿HOMA-IR（0.030±0.003）的关联性更显著,相对于T等位基因携带者（0.019±0.002和0.020±0.002）。结论:第一部分研究发现了遗传易感性决定的2型糖尿病与抑郁间存在因果关联性。在第二部分研究中,我们发现了遗传易感性决定的糖化血红蛋白与慢性肾功能减退存在因果关联性。第三部分,我们发现了支链氨基酸相关位点rs1440581可增加T2D的发生风险。