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目的：门脉高压食管胃底静脉曲张出血是肝硬化的主要并发症之一，降低门脉压力是防治肝硬化门脉高压病人曲张静脉出血的主要目标。研究证实，阿魏酸钠可以显著降低肝硬化病人门脉压力,但其具体机制不明。有学者已经证实RhoA/Rho-kinase信号通路参与了肝硬化门脉高压的形成，该信号通路活化需要烯化物GGPP，其前体是胆固醇合成过程中的中间产物法尼基蛋白，而阿魏酸钠可以抑制胆固醇的合成。因此推测阿魏酸钠可能通过抑制法尼基蛋白，降低RhoA/Rho-kinase信号通路活性。本课题旨在研究阿魏酸钠降低肝硬化门脉压力的分子机制。 方法：建立胆管结扎的大鼠肝硬化模型，实验动物被分为SHAM+NS、BDL+NS及BDL+SF三组，运用原位肝灌注技术研究甲氧明及阿魏酸钠治疗对胆管结扎肝硬化大鼠门脉高压肝内阻力的影响；显微镜下观察大鼠肝脏HE染色组织学变化、透射电镜观察肝脏超微结构改变，以评估阿魏酸钠对各组大鼠肝纤维化程度的影响；用RT-PCR及Western blot检测各组大鼠肝内RhoA、Rho-kinase、eNOS mRNA和蛋白水平的变化；用Pull-Down Assay检测阿魏酸钠及GGPP对HSC RhoA活性的影响；用胶原晶格收缩法检测阿魏酸钠及GGPP对HSC收缩能力的影响。 结果：阿魏酸钠能降低胆管结扎肝硬化大鼠肝内阻力（BDL+SF组14.56±0.29vs. BDL+NS组17.64±2.35，p＜0.05）。阿魏酸钠能抑制甲氧明对胆管结扎肝硬化大鼠肝内阻力的升高作用（BDL+SF组15.12±0.82 vs.BDL+NS组17.63±0.94，p ＜0.05）。病理观察结果显示，阿魏酸钠治疗后胆管结扎大鼠肝脏纤维化程度及肝细胞破坏程度减轻。RT-PCR检测结果显示，与胆管结扎肝硬化大鼠相比，阿魏酸钠处理后Rho-kinase mRNA水平降低(BDL+SF组1.11±0.08 vs.BDL+NS组3.93±0.09，p<0.05)，而eNOS mRNA水平升高(BDL+SF组2.00±0.08 vs.BDL+NS组1.00±0.09，p<0.05)。Western blot检测结果显示，在胆管结扎肝硬化大鼠中阿魏酸钠处理后Rho-kinase及其下游基因p-moesin蛋白水平降低，而eNOS及其下游基因p-VASP蛋白水平升高；阿魏酸钠能抑制HSC中活性RhoA表达但不影响其总RhoA表达，而加入GGPP后能逆转阿魏酸钠对活性RhoA的抑制作用。阿魏酸钠能抑制HSC收缩，且这种抑制作用随着阿魏酸钠浓度增加而更加明显，而直接加入GGPP后这种抑制作用消失。 结论：阿魏酸钠能通过降低RhoA/Rho-kinase信号通路活性，抑制血管平滑肌及HSC收缩，并同时活化eNOS/NO/PKG通路，扩张肝内血管，降低肝内血管阻力，从而降低胆管结扎肝硬化大鼠的门脉压力。