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本研究以氟苯尼考、盐酸多西环素为主要原料,旨在制备氟苯尼考复方注射液,并对该制剂进行质量评价及临床药效学研究。
通过单因素试验筛选,确定氟苯尼考-2-羟丙基-β-环糊精最佳比例及包合物制备条件;通过最小抑菌浓度测定及FIC指数计算确定联合用药价值;运用棋盘法确定氟苯尼考复方注射液主药的药物比例;选用稳定剂六水氯化镁、丙二醇、乙醇、聚乙醇200、乙二胺四乙酸二钠(EDTA-Na2),抗氧化剂硫代硫酸钠(Na2S2O3)、甲醛合次硫酸氢钠(吊白块),pH调节剂单乙醇胺、双乙醇胺、NaHCO3、NaOH,经单因素试验方法筛选,确定氟苯尼考复方注射液处方;通过无菌检查、热原检查、澄明度检查及酸碱度检查对氟苯尼考复方注射液进行质量评价;通过光加速试验、恒温加速试验及长期试验对氟苯尼考复方注射液进行稳定性考察;以自然感染大肠杆菌病的仔猪为研究对象,进行药效学研究。
选定氟苯尼考与2-羟丙基-β-环糊精以1∶4比例,60℃条件下磁力搅拌进行包合物制备;氟苯尼考包合物与盐酸多西环素对供试菌株的FIC指数为0.9875±0.253,呈相加作用;氟苯尼考与多西环素以1∶2比例联合应用时效果最佳;筛选出六水氯化镁为最佳稳定剂,甲醛合次硫酸氢钠为最佳抗氧化剂,单乙醇胺为最佳pH调节剂,初步确定六水氯化镁(7%)和甲醛合次硫酸氢钠(0.5%)作为基础处方;氟苯尼考复方注射液无菌检查符合要求,无热原,未检出可见异物,pH在5.0-6.0之间,符合《中国兽药典》2010年版一部的质量要求;氟苯尼考复方注射液对光敏感;在加速试验中,本品理化性质稳定,符合药典规定;长期加速试验结果分析可得本复方制剂有效期为18个月。临床药效学研究中,氟苯尼考复方注射液以低剂量(5mg/kg·bw)、中剂量(10mg/kg·bw)、高剂量(15mg/kg·bw)注射给药进行治疗,有效率分别为70%、80%、80%,治愈率分别为40%、60%、60%。临床建议用量为15mg/kg·bw。
综上所述,本研究研制的氟苯尼考复方注射液,稳定性良好,临床药效良好,该制剂的成功研制为我国兽医临床用药提供了新的思路。