论文部分内容阅读
目的：通过研究米非司酮(Mifepristone, MIF)联合顺铂(Cisplatin, DDP)对宫颈癌模型小鼠肿瘤生长的影响,并探讨其可能的分子机制。观察两种药物之间是否存在增强作用,为临床化疗药物寻找高效的增敏剂,并且为降低宫颈癌化疗过程中化疗药物DDP的应用,减轻患者的不良反应及提高患者的生活质量提供有力的实验参考。 方法：建立宫颈癌小鼠模型,并给予不同的药物进行治疗,通过治疗过程中肿瘤体积的变化情况计算不同给药组肿瘤生长抑制率及对联合用药组用药疗效进行判别。治疗结束后,脱臼处死小鼠并取出肿瘤组织,采用实时定量RT-PCR检测不同给药组对宫颈癌组织中p53、Survivin mRNA表达水平的影响,免疫印迹法Western blot检测不同给药组对宫颈癌组织中p53、Survivin蛋白表达水平的影响。 结果：不同的药物治疗后,MIF单药组、DDP单药组、DDP+MIF组的肿瘤生长抑瘤率分别为1.88%-26.47%、38.80%、50.03%-79.94%,除MIF(15mg/kg)外,其余各组与对照组相比差异均具有统计学意义(P<0.01),联合用药组(DDP+MIF组)与单药组(MIF组或DDP组) 比较均有显著性差异(P<0.01)。并且随着MIF浓度逐渐升高,MIF单药或DDP联合用药组对宫颈癌小鼠的肿瘤抑制作用愈发明显(P<0.01)。联合用药疗效判别q值随着联合用药组MIF浓度的增加逐渐增大,药物联合治疗效果越明显。实时定量PCR及免疫蛋白印迹法Western blot显示,随着MIF浓度的增加,p53 mRNA及蛋白的表达呈现逐渐增高的趋势,而Survivin mRNA及蛋白的表达则逐渐下降。 结论：(1)一定条件下,MIF单药及与DDP联合均可显著抑制U14宫颈癌小鼠移植瘤组织的生长。(2) MIF可提高DDP化疗的敏感性,且呈现出浓度和剂量依赖性。(3) MIF对DDP的化疗增敏作用可能与上调p53表达,下调Survivin表达有关。(4) MIF与DDP联合有可能成为晚期复发及转移宫颈癌患者化疗的又一重要方式。