半乳糖:3-O-磺酰基转移酶-2与肿瘤转移关系的研究

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本论文研究了Gal3ST-2在高低转移潜能的肿瘤细胞中和伴有或不伴有淋巴结转移的喉癌中的差异性表达,在体内和体外都表明Gal3ST-2与肿瘤转移密切相关,并通过RNA干扰技术初步探讨Gal3ST-2可通过调节肿瘤细胞与选凝蛋白(selectin)的黏附能力和影响整合素αV的表达参与肿瘤的转移过程。 本实验选取了三组来源于相同母代细胞但具有不同转移潜能的肿瘤细胞株,巨细胞性肺癌细胞株95D与95C,PGBE1与PGLH7,肝癌细胞株97H与97L,采用RT-PCR技术检测Gal3ST-2的表达。同时,Gal3ST-3未见表达,说明这些磺酰化糖链的改变仅由Gal3ST-2表达异常所引起的。另外,还观察到Gal3ST-2在肝癌细胞中的表达也高于正常肝细胞株。为了从体内证实Gal3ST-2与肿瘤转移的相关性,我们选取了50例喉癌组织和8例相应的癌旁组织,通过RT-PCR检测。   由于Gal3ST-2在很多肿瘤细胞中都较高表达,所以采用的是RNA干扰技术显著降低Gal3ST-2的表达,进一步探讨Gal3ST-2参与肿瘤转移的可能机制。   为了进一步探讨磺酰化糖蛋白对肿瘤转移中细胞的黏附起重要的作用,我们观察了RNAi/Gal3ST-2细胞与可溶性的L-选凝蛋白(sL-selectin)和TNF-α刺激后的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)黏附。   综上所述,Gal3ST-2与肿瘤转移紧密相关,主要是通过调节肿瘤细胞与选凝蛋白的黏附性和整合素的表达来影响与基质的黏附能力来介导肿瘤细胞在远处种植,参与肿瘤的转移。另外,黏附实验中具有生理活性的sL-selectin可通过杆状病毒昆虫表达系统高效大量生产,可进一步应用于其作用机理方面的研究,为临床治疗提供理论基础。
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