三种藜芦属植物化学成分研究

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藜芦在传统中药中以根及根茎入药,其味辛、苦,性寒,有毒,归肺胃肝经,治疗涌吐风痰、喉痹不通、癫痫等。藜芦属(VeratrumLinn.)植物属于百合科(Liliaceae),本属多种植物,包括黑紫藜芦(V.japonicumLoes.f.)、黑藜芦(V.nigrumL.)、毛叶藜芦(V.grandiflorumLoes.f.)、兴安藜芦(V.dahuricumLoes.f.)等统称为中药藜芦入药。 目前对于藜芦属植物的研究主要集中在部分物种中的生物碱成分,其中黑紫藜芦中仅有介藜芦碱被报道,天目藜芦有三种化学成分被报道(天目藜芦碱甲C27H43ON和天目藜芦碱乙C34H51O8N,未鉴定分子结构;当归酰棋盘花胺)。最新研究表明:从藜芦属植物中分离得到的环巴胺(cyclopamine)、介藜芦碱(jervine)等对多种肿瘤均有抑制作用。环巴胺作为抗肿瘤药物已成为国际研究热点之一,目前已进入一期临床。 结合藜芦属植物研究的现状及热点,我们认为无论从基础研究还是应用研究角度出发,有必要利用现代分离及鉴定技术对多种藜芦属植物等进行系统的研究,并对多种藜芦从生物学、化学等角度进行比较,以规范和统一藜芦的用药标准。同时对环巴胺类似结构的异甾体化合物进行衍生化,并进行相关的抗肿瘤筛选,以期获得有良好抗肿瘤活性的物质。 本论文通过各种分离手段,波谱分析(IR、UV、MS、1H-NMR、13C-NMR及2D-NMR),对三种藜芦属植物进行了化学成分研究。从黑紫藜芦(V.japonicumLoes.f.)中分离鉴定了九个单体化合物,分别是:正二十八烷醇(octacosanol)、β-谷甾醇(β-sitosterol)、异红介藜芦碱(isorubijervine)、表红介藜芦碱(epirubijervine)、藜芦胺(veratramine)、介藜芦碱(jervine)、藜芦酰棋盘花碱(veratroylzygadenine)、胡萝卜苷(daucosterol)、藜芦托素(veratrosine),除介藜芦碱(iervine)外均为首次从该种植物中分离得到;从毛叶藜芦中(V.grandiflorumLoes.f.)分离鉴定了四个单体化合物,分别是β-谷甾醇(β-sitosterol)、藜芦嗪(verazine)、长梗藜芦碱(oblonginine)、藜芦胺(veratramine),其中长梗藜芦碱为首次从该种植物中分离得到;从黑藜芦中分得五个化合物,已鉴定了其中的四个,分别是:β-谷甾醇(β-sitosterol)、胡萝卜苷(daucosterol)、白藜芦醇(resveratrol)、决明蒽醌甲醚(1,2-二甲氧基-3-甲基-8-羟基蒽醌,8-hydroxy-1,2-dimethoxy-3-methylanthraquinone),后两者为首次从该属植物中分离得到。 同时对黑紫藜芦(V.japonicumLoes.f.)、黑藜芦(V.nigrumL.)、毛叶藜芦(V.grandiflorumLoes.f.)、兴安藜芦(V.dahuricumLoes.f.)从外观及显微方面做了比较及鉴定,并对其化学成分等做了TLC及HPLC比较,并对黑紫藜芦和兴安藜芦内介藜芦碱含量进行测定,为统一规范藜芦药材提供了质量依据。 对黑紫藜芦中分得的介藜芦碱(jervine)、藜芦胺(veratramine)进行衍生化研究。首次利用黄鸣龙还原介藜芦碱得到环巴胺,并对其产率及副产物做了报道,为环巴胺的研究提供了新的物质来源;通过对藜芦胺的乙酰化,苯甲酰化合成研究,得到一系列衍生物,其生物活性正在筛选中。
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